Validation de l’imagerie TEP [18F]DPA-714 dans un modèle d’épilepsie avec sclérose de l’hippocampe chez la souris

Introduction La sclerose de l’hippocampe (SH) est frequemment associee a une des formes resistantes aux traitements, l’epilepsie mesio-temporale. Des processus neuroinflammatoires impliquant la proteine translocatrice 18 kDa (TSPO) ont ete rapportes au niveau de cette lesion a la fois chez des patients epileptiques comme dans certains modeles animaux. La TSPO a l’aide du radio-ligand [18F]DPA-714 est actuellement consideree comme un biomarqueur de processus lesionnels in vivo en imagerie TEP. L’objectif de notre etude est de valider cet outil au cours de la constitution et l’aggravation de la SH dans un modele d’epilepsie chez la souris. Materiels et methodes Le modele a ete induit par une injection d’acide kainique dans l’hippocampe dorsal droit de souris adultes mâles C57/Bl6 ( n  = 19) et compare aux controles (injection de serum physiologique au meme niveau ; n  = 17). Les images ont ete acquises avant l’injection puis a 7 jours, 2 semaines, 1 mois et 6 mois apres injection sur micro-PET-CT (Inveon, Siemens), puis recalees sur un atlas IRM dans PMOD. Pour evaluer son evolution, la fixation du traceur dans les hippocampes a ete normalisee par celle du cervelet. Ces resultats ont ete compares a l’autoradiographie en [18F]DPA-714 et a l’immunohistologie (Iba1/TSPO) sur des coupes de cerveaux d’autres souris euthanasiees aux differents temps correspondant a l’imagerie TEP ( n  = 3 pour chaque groupe de chaque temps). Resultats Comparee aux souris temoins, la fixation du DPA-714 dans les hippocampes epileptiques est plus elevee a tout moment apres injection, predominante du cote injecte. Compare a l’etat basal, le signal de la SH est maximal a 7 jours (33 % de difference, p p p p  = 0,007). Les resultats de la TEP au niveau des hippocampes sont confirmes par l’autoradiographie comme par immunohistologie retrouvant une surexpression de la proteine TSPO dans la microglie. Conclusion Notre etude montre la faisabilite de l’imagerie TEP [18F]DPA-714 pour suivre in vivo le processus neuroinflammatoire au cours de la constitution et de l’aggravation de la SH jusqu’a 6 mois apres induction du modele. Ces resultats ouvrent la voie pour des etudes transgeniques et/ou de neuroprotection chez la souris. Remerciement Cette etude a ete soutenue par l’EU FP7 INMiND (grant agreement No. 278850).