Recombinaison à haute fréquence dans des cellules de mammifère

Afin de definir le mecanisme par lequel les antigenes grand T des papovavirus induisent la recombinaison dans les cellules de mammifere, nous avons concu un systeme qui permet d'etudier la recombinaison homologue qui a lieu entre deux copies defectueuses du gene T moyen du virus du polyome. Les copies du gene sont situees a proximite l'une de l'autre sur un meme chromosome dans des cellules de rat. Une recombinaison intramoleculaire entre les sequences homologues des genes defectueux reconstitue un gene intact, capable de convertir les cellules au phenotype transforme. La reconstitution d'un gene T moyen fonctionnel par recombinaison spontanee se produit a une frequence inferieure a 2 x 10-7 evenement par generation cellulaire. L'introduction de l'antigene grand T du virus du polyome dans les cellules provoque de la recombinaison a une frequence de 10-2 par generation. Cette recombinaison est independante de l'amplification des sequences virales. L'antigene grand T de SV40 induit aussi de la recombinaison a haute frequence malgre le fait qu'il ne puisse pas initier la replication de l'ADN de polyome. Toutes les cellules transformees par SV40 possedent des sequences virales recombinees caracteristiques d'un echange inegal entre chromatides soeurs. Cependant, nos resultats n'appuient pas un tel mecanisme de recombinaison. Nous proposons un modele de recombinaison non-conservateur impliquant un mauvais appariement des brins entre les deux copies du gene T moyen.