P260 Effet de trois molécules de référence sur deux modèles animaux présentant différents stades de NAFLD et un syndrome métabolique

Introduction La prevalence des NAFLD, manifestation hepatique du syndrome metabolique, est en constante augmentation dans les pays industrialises. Ainsi, la mise au point de modeles animaux atteints de syndrome metabolique et de NAFLD est importante pour realiser des etudes precliniques. Dans cette etude, deux modeles animaux developpant divers grades de NAFLD ont ete developpes pour valider trois molecules de reference avec des proprietes pharmacologiques differentes. Materiels et methodes Des souris mâles C57Bl/6J ont ete soumises a un regime fast-food (FF) riche en lipides, glucides et cholesterol pendant 6, 17 ou 8 semaines (dont 4 avec 2 injections IP/semaine de CCl4, 0,35 μl/g). Ces souris ont ete traitees de maniere preventive avec l’ezetimibe (5 mg/kg/jr), la pentoxifylline (100 mg/kg/jr) et le telmisartan (5 mg/kg/jr) inclus dans le regime. Un suivi de marqueurs plasmatiques a ete effectue toutes les deux semaines. Des analyses hepatiques biochimiques, histologiques et d’expression geniques ont ete realisees. Resultats Le regime FF induit une obesite, une resistance a l’insuline et une steatose hepatique en 6 semaines, s’aggravant jusqu’a 17 semaines. Les niveaux plasmatiques d’ALAT, d’ASAT et de FGF21 sont augmentes des 10 semaines de regime, ce qui semble indiquer une aggravation des lesions hepatiques. Apres 17 semaines, l’expression hepatique des genes impliques dans l’inflammation, la fibrose et les stress cellulaires sont induits. Les 3 molecules de reference ont des effets protecteurs sur le developpement des lesions hepatiques. Seul le telmisartan diminue la prise de poids et l’HOMA-IR. Le regime FF predispose les souris au developpement de la fibrose induit par le CCl4. Ainsi, les souris FF + CCl4 presentent des lesions plus severes de steatose, d’inflammation et de fibrose par rapport a des souris CCl4 seul. L’ezetimibe et la pentoxifylline ont un effet protecteur. Conclusion Deux modeles animaux developpant differents stades de NALFD ont ete phenotypes et ont permis de valider des molecules de reference de classes differentes.