Role of adipose tissue-derived stem cells in the progression of renal disease

Objetivo: Analisar o papel das celulas-tronco derivadas do tecido adiposo na reducao da progressao da fibrose renal. Metodos: celulas-tronco derivadas do tecido adiposo foram isoladas de camundongos C57Bl/6 e caracterizadas por citometria e diferenciacao. Fibrose renal foi instaurada apos clampeamento unilateral do pediculo renal por 1 hora. Apos 4 horas de reperfusao, 2.105 celulas-tronco derivadas do tecido adiposo foram administradas por via intraperitoneal, e os animais foram acompanhados por 24 horas e 6 semanas. Em outro grupo de experimentos, 2.105 celulas-tronco derivadas do tecido adiposo foram administradas somente apos 6 semanas de reperfusao, e os animais foram sacrificados e estudados 4 semanas mais tarde. Apos 24 horas da reperfusao, animais tratados com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo apresentaram reduzida disfuncao renal e tubular, alem de aumento do processo regenerativo. Expressao renal de RNAm de IL-6 e TNF foi diminuida nos animais tratados com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo, enquanto IL-4, IL-10 e HO-1 foram aumentadas, apesar de celulas-tronco derivadas do tecido adiposo nao serem observadas nos rins por meio da analise SRY. Resultados: Em 6 semanas, os rins dos animais nao tratados diminuiram; no entanto, os rins dos animais tratados com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo permaneceram com o tamanho normal e apresentaram menor deposicao de colageno tipo 1 e FSP-1. Protecao renal observada em animais tratados com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo foi seguida por reducao nos niveis sericos de TNF-α, KC, RANTES e IL-1a. O tratamento com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo apos 6 semanas, quando os animais ja apresentavam fibrose instalada, demonstrou melhora em parâmetros funcionais e menos fibrose, analisada pela coloracao de Picrosirius, e reducao da expressao de RNAm de colageno tipo I e vimentina. Conclusao: A terapia com celulas-tronco derivadas do tecido adiposo pode deter a progressao da fibrose renal, pela modulacao da resposta inflamatoria precoce, provavelmente por meio da reducao da transicao epitelial-mesenquimal.