硼替佐米对小鼠骨髓移植后Th1/Th2/Th17细胞亚群分化的影响

目的观察硼替佐米对小鼠急性移植物抗宿主病（aGVHD）后辅助性T细胞（Th）1/Th2/Th17细胞亚群分化及其主要的效应性细胞因子[γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-4、IL-17A]表达的影响。方法建立小鼠a GVHD动物模型,将小鼠随机分3组：正常对照组、移植对照组、移植＋硼替佐米组。观察各组小鼠的生存时间、a GVHD表现和嵌合度,流式细胞术检测第7天外周血Th1/Th2/Th17细胞亚群的表达,ELISA法检测血清中IFN-γ、IL-4、IL-17A水平。结果移植对照组小鼠出现典型的a GVHD症状,2周内死于a GVHD,平均存活时间为11 d,移植＋硼替佐米组小鼠a GVHD症状明显减轻,平均生存时间较移植对照组显著延长,60 d时生存率为60%。移植对照组小鼠Th1/Th17细胞亚群明显升高（P〈0.01）,Th2细胞亚群比例降低（P〈0.01）。输注硼替佐米后Th1/Th17细胞亚群比例降低,但仍高于正常对照（P〈0.05）,Th2细胞亚群比例上升,与正常对照差异无统计学意义。移植对照组小鼠血清IFN-γ和IL-17A水平明显升高（P〈0.01）,IL-4水平显著降低（P〈0.01）。输注硼替佐米后IFN-γ和IL-17A水平降低,但仍高于正常对照（P〈0.05）,IL-4水平上升,低于正常对照（P〈0.05）。结论移植后早期输注硼替佐米可通过下调Th1/Th17细胞分化比例及IFN-γ和IL-17A的表达来减轻小鼠异基因移植后的a GVHD,提高生存率。