Effectiveness of Injectable Ibuprofen Salts and Indomethacin to Treat Patent Ductus Arteriosus in Preterm Infants: Observational Cohort Study

ABSTRACT Background: There is no injectable ibuprofen product marketed to treat patent ductus arteriosus (PDA) in newborns in Canada. The authors’ institution has used ibuprofen arginine in the past. In the absence of published evidence supporting use of this salt form of ibuprofen for neonatal PDA, a retrospective analysis was undertaken. Objective: To compare the effectiveness and adverse effects of ibuprofen arginine, ibuprofen tromethamine, and indomethacin in the treatment of PDA. Methods: This retrospective observational cohort study, for patients admitted between 2009 and 2015, included preterm infants with symptomatic PDA who received at least one dose of injectable indomethacin, ibuprofen tromethamine, or ibuprofen arginine. Three effectiveness end points were analyzed: closure after one course of treatment, repeat medical treatment, and surgical ligation. The secondary end points included acute kidney injury, necrotizing enterocolitis, chronic lung disease, and time to full enteral feeding. Results: A total of 179 infants were included. There were no differences among groups in terms of closure after one course of treatment (37/54 [69%] with indomethacin, 42/70 [60%] with ibuprofen tromethamine, and 28/55 [51%] with ibuprofen arginine; p = 0.21) or surgical ligation (10/54 [19%] with indomethacin, 13/70 [19%] with ibuprofen tromethamine, and 12/55 [22%] with ibuprofen arginine; p = 0.88). However, there was a difference regarding use of a repeat course of treatment, ibuprofen arginine having the highest rate (8/54 [15%] with indomethacin, 18/70 [26%] with ibuprofen tromethamine, and 20/55 [36%] with ibuprofen arginine; p = 0.04). After adjustment for gestational age, the association between ibuprofen arginine and increased use of a repeat course of treatment remained significant. The groups did not differ with respect to adverse effects. Conclusion: These results highlight the potential for differences in effectiveness among various salt forms of injectable ibuprofen and indomethacin. Because of the small sample size and retrospective methodology, confirmation of the present results through a larger prospective study is needed. RESUME Contexte : Il n’y a pas sur le marche de produit injectable a base d’ibuprofene pour traiter la persistance du canal arteriel (PCA) chez le nouveau-ne au Canada. L’ibuprofene arginine a ete utilise auparavant dans l’etablissement de sante des auteurs. En l’absence de donnees publiees appuyant l’utilisation de ce medicament sous forme de ce sel pour traiter la PCA chez le nouveau-ne, une analyse retrospective a ete realisee. Objectif : Comparer l’efficacite et les effets indesirables de l’ibuprofene arginine, de l’ibuprofene tromethamine et de l’indomethacine dans le traitement de la PCA. Methodes : Cette etude de cohorte observationnelle retrospective, au sujet de patients hospitalises entre 2009 et 2015, incluait des nourrissons prematures atteints d’une PCA symptomatique ayant recu par injection au moins une dose d’indomethacine, d’ibuprofene tromethamine ou d’ibuprofene arginine. Trois parametres d’evaluation de l’efficacite ont ete analyses : la fermeture apres un seul traitement, la repetition du traitement medical et la ligature chirurgicale. Les parametres d’evaluation secondaires etaient les cas d’insuffisance renale aigue, d’enterocolite necrosante et de maladie pulmonaire chronique ainsi que le temps pour atteindre l’alimentation enterale complete. Resultats : Au total, 179 nourrissons ont ete admis a l’etude. Aucune difference n’a ete relevee entre les groupes en ce qui touche a la fermeture apres un seul traitement (37/54 [69 %] pour l’indomethacine, 42/70 [60 %] pour l’ibuprofene tromethamine et 28/55 [51 %] pour l’ibuprofene arginine; p = 0,21) ou a la ligature chirurgicale (10/54 [19 %] pour l’indomethacine, 13/70 [19 %] pour l’ibuprofene tromethamine et 12/55 [22 %] pour l’ibuprofene arginine; p = 0,88). Cependant, une difference a ete observee pour ce qui est de la repetition du traitement et l’ibuprofene arginine a obtenu le taux le plus eleve (8/54 [15 %] pour l’indomethacine, 18/70 [26 %] pour l’ibuprofene tromethamine et 20/55 [36 %] pour l’ibuprofene arginine; p = 0,04). Apres ajustement pour l’âge gestationnel, l’association entre l’utilisation de l’ibuprofene arginine et une augmentation du recours a un second traitement demeurait significative. Il n’y avait pas de difference entre les groupes en ce qui touche aux effets indesirables. Conclusion : Ces resultats soulignent la possible difference d’efficacite parmi les divers sels d’ibuprofene injectable et l’indomethacine. Cependant, en raison de la petite taille de l’echantillon et de l’emploi d’une methodologie retrospective, une etude prospective plus importante doit etre menee pour confirmer les resultats de la presente etude.