Étude physiopathologique de la myopathie de Bethlem à l’aide d’un modèle de poisson zèbre: 16es JSFM : Prix Master 2018

La myopathie de Bethlem (BM) est une maladie caracterisee par des retractions et une faiblesse musculaires. Cette pathologie resulte de mutations dans un des genes codant l’une des trois chaines α du collagene VI (COLVI), un composant de la matrice extracellulaire musculaire squelettique. Aujourd’hui, une question non resolue est de comprendre comment l’alteration de COLVI present a l’exterieur des cellules musculaires conduit a des modifications fonctionnelles dans les fibres musculaires. Le modele poisson zebre col6a1 Δex14 est actuellement un modele animal unique de la BM puisqu’il est le seul a reproduire specifiquement l’une des mutations la plus frequemment retrouvee chez les patients. Chez les patients et le poisson col6a1 Δex14 , la structure du reticulum sarcoplasmique est alteree, suggerant une perturbation de l’homeostasie calcique musculaire et/ou des canaux ioniques qui, en controlant cette homeostasie, jouent un role crucial dans la fonction et la pathogenese musculaire. Notre projet vise ainsi a etudier a l’aide de techniques electrophysiologiques et de mesure de Ca2+ les proprietes des canaux ioniques et la regulation du Ca2+ intracellulaire au repos et en activite dans la fibre musculaire du poisson col6a1 Δex14 . Nos recherches devraient contribuer a mieux comprendre comment la perturbation de la matrice influe sur la fonction musculaire et conduire a terme a identifier des cibles therapeutiques pour traiter cette maladie actuellement incurable. Enfin, du fait de la rarete des etudes fonctionnelles sur la cellule musculaire de poisson zebre, ce projet permettra de constituer une base de donnees de reference sur les proprietes electrophysiologiques de ce modele.