L’α-Tocopherol augmente la capacité proliférative des cellules stromales mésenchymateuses (MStroC) par un mécanisme HIF 1α indépendant

La limitation majeure pour l’utilisation des cellules stromales mesenchymateuses (MStroC) en therapie cellulaire est le faible taux de survie apres leur injection dans la zone endommagee des tissus. Un preconditionnement des MStroC (une population qui contient les cellules souches mesenchymateuses–MSC) par des agents qui contribuent a l’attenuation de la phosphorylation oxydative et donc a l’augmentation du metabolisme energetique anaerobie peut etre benefique non seulement pour leur survie, mais egalement pour le maintien de leur potentiel regeneratif. Nos resultats montrent que l’alpha-tocopherol (αToc), qui est l’isoforme de la vitamine E la plus active biologiquement, augmente la capacite proliferative des MSC issues de la moelle osseuse humaine et ceci independamment de son mecanisme antioxydatif. L’incubation des MstroC pendant seulement 24 heures avec l’αToc (10 μM–150 μM) mene a une diminution significative du taux de consommation d’oxygene ainsi que de la production d’ATP par les mitochondries. L’interference avec la fonction mitochondriale a ete confirmee par une augmentation modeste de la production des reactive oxygen species (ROS). Ainsi, ces cellules s’orientent vers la glycolyse. L’αToc n’influence pas le cycle cellulaire ni la viabilite. De plus, l’effet de l’αToc sur la capacite proliferative de MSC n’est pas lie a la stabilisation de HIF-1α. Ces resultats suggerent qu’α-Toc peut etre considere comme un agent «  hypoxia mimicking  » qui est potentiellement interessant pour le conditionnement des populations cellulaires enrichies en cellules souches avant leur injection dans la zone hypoxique/ischemique du tissu.