Mutation inactivatrice du récepteur du glucagon. Effet sur la glucorégulation

Introduction Seuls neuf cas de mutations inactivatrices du recepteur du glucagon ont ete rapportes, associant une hyperplasie des cellules alpha-pancreatiques et des tumeurs neuroendocrines. La glucoregulation a ete peu etudiee chez ces patients. Observation Un homme de 55 ans presentait une alteration de l’etat general. Le scanner revele un gigantesque pancreas homogene calcifie. La biopsie pancreatique decrit des cellules endocrines, Ki67   200). L’analyse genetique revele l’existence de 2 variants de classe 4 du gene du recepteur du glucagon, jamais rapportes. Realisation d’une epreuve de jeune de 40 heures : glycemie initiale 1,53 g/l, nadir 0,64 g/l avec beta-hydroxybutyrate concomitant a 0,7 mmol/l. Les dosages d’autres peptides du proglucagon (GLP1, oxyntomoduline) n’ont pu etre realises, par interference des taux formidables de glucagon. Discussion Cette observation confirme le role essentiel du glucagon dans le metabolisme des acides amines mais pas dans celui de la cetogenese. Elle remet en question la theorie de R. Unger selon laquelle il n’y a pas de diabete sans glucagon. Une enquete familiale devra etre realisee afin d’affiner l’eventail phenotypique. Les consequences a long terme de l’hyper-aminoacidemie et de l’activation de l’expression du gene du proglucagon restent a preciser.