Rôle des lymphocytes T régulateurs en transplantation chez l’homme
2010
En plus du role physiologique dans le controle des reactions auto-immunes, les lymphocytes T regulateurs (Treg), sont impliques dans la modulation de la reponse anti-infectieuse et dans la tolerance apres transplantation d’organe. Nous avons d’abord examine les Treg CD4+CD25hiFoxp3+ chez des enfants apres transplantation hepatique (TH). Les taux sanguins de Treg etaient diminues au moment des rejets compare aux periodes stables, en revanche nous avons observe un resultat inverse sur les greffons. Nous avons conclus que les Treg pouvaient jouer un role dans le controle des reactions allo-immunes et propose FoxP3 comme marqueur de rejet. Puis, nous avons montre que les Tr1 sont augmentes au cours des recidives severes du VHC apres TH et pourraient etre predictifs de la recidive. Nous avons montre que des taux eleves d’IL-10 a un an pourraient etre predictifs de recidive severe, aidant a selectionner les candidats a un traitement plus intense et precoce de la recidive virale C. Ensuite, nous avons montre que les transplantes ayant des taux de base de Tr1 (CD49b) eleves, avaient une forte probabilite d’echec du traitement antiviral de la recidive. Les Tr1 semblent impliques dans l’echec de la reponse immunitaire contre le VHC. La mesure de CD49b predit la reponse au traitement antiviral. Enfin, nous avons montre que la Rapamycine permet d’augmenter les Treg CD4+CD25hiFOXP3+, a l’inverse des cellules T effectrices, chez les transplantes hepatiques et preserve leurs fonctions. La Rapamycine pourrait permettre un etat de tolerance envers le greffon et de diminuer le taux de recidive tumorale apres transplantation.
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