Prodrogues d’alkylphospholipides (pro-APLs) pour une nouvelle approche thérapeutique du cancer par les lipides antitumoraux

Les precedents travaux menes au laboratoire avaient permis d’obtenir des lipides cationiques biolabiles derives d’un constituant naturel des membranes cellulaires, la DOPC, en masquant temporairement sa charge negative par l’introduction d’un substituant, clivable sous stimuli acide ou enzymatique. Ce concept s’etait revele efficace pour la delivrance, in vitro et in vivo, d’acides nucleiques, avec un impact toxicologique minimise. Ce doctorat est la transposition de ce systeme a une approche therapeutique du cancer, a l’aide de constructions derivees d’alkylphospholipides (APLs), des lipides antitumoraux. De nombreuses prodrogues biolabiles (pro-APLs) ont ete developpees a partir de trois APLs prometteurs : miltefosine, perifosine et erufosine. L’evaluation et l’optimisation de l’activite biologique des pro-APLs ont conduit a des formulations performantes pour la delivrance in vitro d’un ADN therapeutique TRAIL et la production in situ d’APLs, pour une combotherapie antitumorale.