Toxicité cutanée du gel de méchloréthamine (Valchlor

Introduction Les chimiotherapies locales sont un traitement efficace des stades initiaux de mycosis fongoide (MF). Un gel de mechlorethamine (Valchlor ® , V ® ) est disponible en France en autorisation temporaire d’utilisation (ATU) depuis septembre 2014, en relais des preparations anterieures de mechlorethamine et carmustine, epuisees. L’etude princeps ayant permis la mise sur le marche du V ® aux Etats-Unis mentionne 20 % d’arret du traitement pour effets indesirables cutanes (EIC), mais aucune etude n’a ete realisee en France. Patients et methodes Huit hommes et de 4 femmes de 33 a 68 ans traites entre janvier et mars 2015 pour un MF de stade IA (6 cas) ou IB (6 cas). Le V ® etait applique sur les plaques au stade IA, le corps entier au stade IB, selon 3 modalites : –tous les jours (5 cas) ; –tous les jours + dermocorticoide (DCT) (3 cas) ; –trois fois par semaine + DCT (4 cas). Resultats Des EIC sont survenus chez 7 patients (P) (58 %) apres 15 a 120 jours (mediane : 35) : P.1 : prurit sur les zones traitees (grade 1). P.2 : vitiligo sur les zones traitees. P. 3 a 7 : dermite de contact dont : P.3 : brulure et erytheme sur les plaques (grade 1). P. 4 : lesions urticariennes aux sites d’application durant 20 minutes (grade 1). P.5 : eczema de contact sur les zones traitees et a distance (grade 2). P.6 : eczema ulcere des zones traitees, avec brulures intenses (grade 3). P.7 : placards eczematiformes tres inflammatoires sur les plaques traitees, placards urticariens autour des plaques, lesions urticariennes a distance et dermographisme non connu anterieurement (grade 3). Tous les P developpant un eczema de grade 2 ou 3 etaient traites selon les modalites 1 (2 cas) ou 2 (1 cas) et ont du arreter le V ® , tandis qu’aucun P traite selon la modalite 3 ne developpait une reaction necessitant l’arret. Chez tous les P avec ou sans EIC, une remission partielle rapide a ete obtenue. Les P. 3, 5 et 7 ont eu des patch-tests avec 4 excipients et differentes concentrations du V ® dans la glycerine. Les tests etaient negatifs chez le P.3, mais positifs (++ a ++ + ) a 48 et 72 h chez les P. 5 et 7 pour le produit fini jusqu’aux concentrations 10 −2 (P.7) et 10 −1  + test semi-ouvert (P.5) Discussion Le V ® entraine des EIC frequents, parfois severes, domines par des eczemas de contact et placards urticariens, qui semblent plus intenses que ceux observes autrefois avec la mechlorethamine en solution aqueuse, peut-etre en raison d’une augmentation de la permeabilite du stratum corneum par un des excipients (diethylene glycol monoethyl ether). Conclusion Contrairement au schema therapeutique recommande dans le cadre de l’ATU, le V ® devrait plutot etre applique 3 fois par semaine en alternance avec des dermocorticoides. Les malades doivent etre prevenus du risque allergique.