Rôle des lipoprotéines et des protéines plasmatiques de transfert des lipides dans le métabolisme des lipopolysaccharides.

Les lipoproteines sont des complexes macromoleculaires assurant le transport des composes hydrophobes et amphiphiles, tels que les lipopolysaccharides (LPS), dans la circulation sanguine. Notre equipe etudie depuis plusieurs annees la famille des proteines de transfert des lipides et de liaison des lipopolysaccharides (LT/LBP, notamment la proteine de transfert des esters de cholesterol – CETP, et la proteine de transfert des phospholipides – PLTP). Ces differents facteurs representent des cibles ou des outils therapeutiques prometteurs dans la prevention et le traitement des pathologies comportant une composante inflammatoire. Les objectifs de la these seront les suivants : - Suivre la detoxification des LPS dans des modeles animaux en combinant des methodes d'analyse quantitative et de mesure de l'activite biologique des LPS. - Visualiser le transport des LPS chez la souris grâce a une technique de double marquage appliquee aux LPS et aux lipoproteines. La distribution en temps reel des LPS doublement marques sur animal entier sera effectuee par detection de la radioactivite en imagerie SPECT et la distribution tissulaire sera determinee par microscopie en fluorescence sur coupes histologiques. - Utiliser des proteines LT/LBP humaines recombinantes afin de stimuler le processus de transport inverse des LPS. Les taux de survie, les niveaux de cytokines dans la circulation et le liquide peritoneal, la lipemie, la glycemie, la bacteriemie, la capacite d'inactivation des LPS et leur excretion biliaire seront compares chez des souris ayant recu ou non des proteines recombinantes.