Premier cas d’hypothyroïdie centrale congénitale due à une mutation homozygote de la préproTRH

Contexte Le depistage neonatal de l’hypothyroidie congenitale, par le dosage de TSH, meconnait les hypothyroidies centrales. Plusieurs genes sont impliques dans les hypothyroidies centrales congenitales. La TRH produite a partir de la preproTRH par les prohormoneconvertases est presente dans plusieurs organes : Hypothalamus, pancreas, cerveau, coeur, testicule. Le KO murin de la preproTRH genere hypothyroidie centrale et diabete. Une acidocetose inaugurale revele un diabete de type 1 chez une fillette de 4 ans, nee de parents consanguins. Croissance et developpement, y compris neurologique, sont normaux. Les anticorps anti-ilots sont positifs, le C-peptide indetectable. Une exploration endocrinienne elargie revele une hypothyroidie centrale, sans autre anomalie hypophysaire : T4l a 7.4 pmoles/L(11,1–18,1) et TSH a 2,2 mUI/l (0,65–5,1). TSH et Prolactine repondent au test TRH, pas le C-peptide. Le cycle nycthemeral de la TSH est aboli. Un panel de genes de l’axe thyreotrope est sequence en NGS et une mutation homozygote, decalant le cadre de lecture du gene de la preproTRH, avec codon stop premature,est identifiee. Le STOP precede les six sequences codant la TRH au sein de la preproTRH, ce qui empeche toute synthese de TRH dans l’organisme. Les parents heterozygotes ont une fonction thyroidienne normale. Conclusion Premier cas d’hypothyroide centrale congenitale par mutation de la preproTRH. L’association a un diabete de type 1 fait echo au role de la TRH dans la cellule beta, chez la souris. En l’absence d’autre anomalie developpementale, le role suppose de la TRH dans d’autres organes apparait discutable