CARACTERIZACIÓN DE VARIANTES ALÉLICAS DE CITOCROMO CYP2D6 EN LA POBLACIÓN DE LA REGIÓN CENTROCCIDENTAL DE VENEZUELA

RESUMEN El gen CYP2D6 codifica para una monooxigenasa perteneciente al citocromo P450, la cual esta involucrada en la biotransformacion de un gran numero de drogas comunmente prescritas, como antidepresivos, antineoplasicos y antihipertensivos. Algunos efectos adversos, asi como falla terapeutica pueden ser relacionados con la actividad anormal de CYP2D6 producto de polimorfismos en el gen de dicha enzima. Con el fin de predecir la frecuencia de algunos fenotipos metabolizadores pobres de CYP2D6 en la poblacion de la region centroccidental de Venezuela se determinaron las frecuencias alelicas y genotipicas de las variantes alelicas CYP2D6*3, *4 y *6. Se extrajo ADN genomico a partir de sangre periferica de 100 individuos voluntarios aparentemente sanos, y se procedio a la genotipificacion por PCR tetra- primer alelo-especifica y analisis por electroforesis en geles de agarosa. Se compararon las frecuencias obtenidas con poblaciones de otros paises. El alelo mas frecuente fue CYP2D6*4 con 16,5%, mostrando una diferencia significativa con la reportada con poblaciones asiaticas. Este trabajo constituye un estudio preliminar en la caracterizacion de un grupo mas amplio de alelos de CYP2D6 con el fin de asistir al desarrollo de una farmacoterapia individualizada en nuestro pais. Palabras clave: Citocromo P450, CYP2D6, Farmacogenetica. ABSTRACT The CYP2D6 gene encodes for a monooxygenase belonging to the cytochrome P450, which is involved in the biotransformation of a large number of commonly prescribed drugs such as antidepressants, antihypertensive and antineoplastic. Some side effects, as well as therapeutic failure may be related to abnormal activity of CYP2D6 product of polymorphisms in the CYP2D6 gene. In order to predict the frequency of some poor metabolisers phenotypes of CYP2D6 in the population of the Central-Western region of Venezuela it was determined the allelic and genotypic frequencies of CYP2D6 *3, *4, *6 allelic variants. DNA was extracted from peripheral blood of 100 apparently healthy volunteers, and proceded to genotyping by PCR tetra-primer allele-specific analysis and agarose gel electrophoresis. We compared the frequencies obtained with those of other countries. The most frequent allele was CYP2D6 *4 with 16.5%, showing a significant difference to the reported in Asian populations. This work is a preliminary study on the characterization of a wider group of CYP2D6 alleles in order to assist the development of an individualized pharmacotherapy in our country. Key words: cytochrome P450, CYP2D6, Pharmacogenetic.