L’émergence des traitements par cellules CAR-T dans les lymphomes

Resume Apres les resultats prometteurs obtenus dans des centres academiques nord-americains permettant d’envisager le potentiel curatif de ces traitements, le developpement des lymphocytes T porteurs d’un recepteur a l’antigene chimerique (CAR-T) dirige contre l’antigene CD19 a connu un developpement industriel rapide ces dernieres annees. Trois grands essais (comportant chacun une centaine de patients porteurs de lymphomes B agressifs en rechute ou refractaire) ont ete conduits et permettent d’evaluer l’efficacite de ces traitements (Zuma-1, Juliet et Transcend). Des reponses tumorales sont observees chez 52 % a 82 % des patients, avec un taux de reponse complete (RC) de 40 % a 58 %. Si quelques patients avec une RC precoce rechutent rapidement, la tendance est plutot a l’amelioration de la qualite de la reponse au fil du temps pour d’autres patients en reponse partielle. Au total, sur le moyen terme le taux de RC prolongee est d’environ 30 % a 40 % (jusqu’a plus d’un an apres le traitement). Les toxicites (en grande majorite precoces et reversibles) sont surtout representees par le syndrome de relargage de cytokines (grave chez 1 % a 22 % des patients selon les etudes) et des troubles neurologiques parfois severes (chez 12 % a 31 % des patients), tandis que d’autres patients developpent des cytopenies ou une hypogammaglobulinemie. La mise a jour de ces etudes dans le temps et les nouveaux developpements que connaitront les CAR-T (dans l’amelioration de leur conception comme dans leur utilisation) permettront de mieux definir la place de ces traitements innovants et prometteurs dans la strategie therapeutique des patients atteints de lymphomes.