Diagnóstico molecular del retinoblastoma: epidemiología molecular y consejo genético

Fundamento y objetivo: El retinoblastoma, prototipo de cancer hereditario, puede causar ceguera, por enucleacion terapeutica, segundos tumores en pacientes con mutacion germinal e incluso muerte si no se trata. El diagnostico molecular de 213 pacientes a lo largo de 5 anos ha conducido a la deteccion de 106 mutaciones que se analizan desde la perspectiva de la epidemiologia molecular y consejo genetico. Pacientes y metodo: Estudio mutacional (reaccion en cadena de la polimerasa, secuenciacion y analisis de microsatelites) en pacientes con retinoblastoma procedentes de Espana, Cuba, Colombia y Serbia. Resultados: Un 45% de las mutaciones analizadas son nuevas y corresponden a mutaciones de tipo de corrimiento de pauta de lectura, cambio de aminoacido o procesado del acido ribonucleico. Todas las mutaciones sin sentido corresponden a sitios de alta mutabilidad. La tasa de deteccion de mutaciones en pacientes unilaterales esporadicos es alta (22%). En este grupo de pacientes se detecta una mayor incidencia (p = 0,018) de mutaciones de cambio de aminoacido y procesamiento. Espana y Francia muestran una incidencia mayor de mutaciones del procesado (p = 0,0003) que Alemania y el Reino Unido, paises en los que predominan las mutaciones sin sentido (p = 0,0006). Las mutaciones del procesado se asocian al fenotipo de baja penetracion y retraso en la aparicion de tumores (p = 0,018). Conclusiones: La incidencia de mutaciones germinales en pacientes unilaterales y las relaciones fenotipo/genotipo analizadas indican la necesidad del consejo genetico basado en el diagnostico molecular temprano. La mejora de las tecnicas diagnosticas, la caracterizacion funcional de mutaciones asociadas a baja penetrancia o expresividad y el estudio del transcriptoma de los tumores son objetivos necesarios para definir mejor la patogenia del retinoblastoma.