Formulation design and characterization of a non-ionic surfactant based vesicular system for the sustained delivery of a new chondroprotective agent

A diacereina e usada para o alivio sintomatico e para a regeneracao da cartilagem na osteoartrite. Devido aos efeitos adversos gastrointestinais, baixa solubilidade aquosa e biodisponibilidade, o seu uso clinico tem sido restrito. O objetivo do presente estudo foi melhorar o perfil de dissolucao deste farmaco e obter liberacao prolongada atraves do planejamento de um novo sistema de liberacao designado de niossoma. Cinco formulacoes distintas de niossomas (F1 a F5) contendo tensoativos nao ionicos (monoestearato de sorbitano) e colesterol, em diferentes proporcoes, de 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 e 9:1, foram desenvolvidas atraves da tecnica de evaporacao de fase reversa. Os tamanhos e indices de polidispersibilidade (PDI) obtidos variam entre 0,608 e 1,01 µm e entre 0,409 e 0,7781, respectivamente. Imagens de microscopia electronica de varrimento (SEM) da formulacao selecionada (F3) revelaram vesiculas esfericas. Obteve-se encapsulacao de 79,8% com a formulacao F3 (7:3). Estudos de dissolucao usando o metodo de dialise demonstraram padrao de liberacao prolongada para todas as formulacoes. A proporcao de tensoativo e colesterol (7:3) na formulacao F3 prolongou o tempo de liberacao do farmaco (T50%) ate 10 horas. Estudos de modelacao cinetica demonstraram ordem de liberacao zero (R2=0,9834) e o expoente de liberacao "n" do modelo de Korsmayer-Peppas (n=0.90) confirmou a liberacao nao-fickiana e anomala. Os resultados deste estudo sugerem que a diacereina pode ser encapsulada com sucesso no interior de niossomas, utilizando monostearato de sorbitano, o qual tem potencial para liberar, eficientemente, a diacereina no local de absorcao.