Oligomerización de receptores acoplados a proteína G y enfermedad de Parkinson: premio Almirall 2008

La enfermedad de Parkinson es una condicion neurodegenerativa del sistema nervioso central que puede aparecer en la madurez pero cuya incidencia aumenta dramaticamente en la tercera edad. Por este motivo, en las sociedades industrializadas, donde la esperanza de vida es alta, la enfermedad tiene un elevado coste socio-economico. El origen de la patologia radica en la perdida selectiva de neuronas dopaminergicas de una region concreta de los ganglios basales. En consecuencia, se produce un desequilibrio neuroquimico (ej.; glutamato/dopamina/adenosina) que afecta en ultima instancia a los procesos controlados por los ganglios basales (ej.; el control motor, la cognicion, las emociones y el aprendizaje). Recientemente, se ha demostrado que los receptores acoplados a proteina G pueden expresarse en la membrana plasmatica como homodimeros y heteromeros. Estos complejos oligomericos pueden funcionar como procesadores computacionales dinamicos, modulando la senalizacion celular y por tanto el flujo de informacion a traves de los circuitos neuronales. Asi, desde un punto de vista cuantitativo y/o cualitativo la senal generada por la estimulacion de un receptor concreto del heteromero puede ser diferente de aquella obtenida mediante la co-estimulacion de los diferentes integrantes del complejo. Este nuevo concepto, ademas de exhortar la reinterpretacion de la farmacodinamica clasica de receptores acoplados a proteina G, impulsara el diseno de nuevas terapias basadas en la combinacion de farmacos cuya diana sean los oligomeros de receptores, por ejemplo, el oligomero formado por los receptores de glutamato, dopamina y adenosina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.