Inmunopatogenia de la diabetes mellitus tipo 1

La diabetes mellitus tipo 1 (DM_1) es el resultado de la destruccion de las calulas s pancreaticas secundaria a un proceso autoinmune especifico. Los autoantigenos, macrofagos, celulas dendriticas (DDcs), linfocitos s y T han demostrado estar involucrados en la patogenia de la DM-1. Los autoantigenos son liberados desde las celulas s, secundarios a un recambio o dano celular, siendo estos procesados y presentados a las celular T helper por las celulas presentadoras de antigenos. Los macrofagos y las DCs son las primeras en infiltrar los islotes pancreaticos. Los linfocitos TCD4+ virgenes circulantes y ubicados en los linfonodos, incluyendo los pancreaticos, pueden reconocer el complejo mayor de histocompatibilidad y los peptidos presentados por las DCs y macrofagos en los islotes. Estos LTCD4+ pueden ser activados por la interleuquina (IL)-12 liberada desde los macrofagos y DCs. Mientras este proceso ocurre, LTCD8+ especificos de celulas s son activados diferenciandose en LT citotoxicos, los que son reclutados en los islotes pancreaticos. Estos, junto con los LTH1 CD4+ T activados, estan involucrados en la destruccion de las celulas s. Adicionalmente, las Celulas s son danadas por granzimas y perforinas liberadas desde los LTCD8+ citotoxicos y por los distintos mediadores solubles, como citoquinas y moleculas reactivas derivadas del oxigeno, liberados desde macrofagos activados a nivel de los islotes. Es asi como los macrofagos activado, los LTH1 CD4+ y CD8+ actuan sinergicamente destruyendo las celulas s, desencadenando la DM-1.