Effect in vitro of cyclic nucleotides-elevating agents on nitric oxide production by human granulocytes from type 2-diabetic patients

Effet in vitro des agents inducteurs de nucleotides cycliques sur la production de monoxyde d'azote par les polynucleaires de patients diabetiques de type 2. Contexte: Cette etude a explore l'hypothese selon laquelle des cellules de patients malades et de sujets sains ont une reactivite differente lors d'une stimulation metabolique. Methodes: L'etude a porte sur des polynucleaires de sujets non diabetiques et de patients diabetiques de type 2. La production de monoxyde d'azote (NO) a ete comparee selon la concentration de nitrite (μmole de nitrite) apres incubation cellulaire en presence d'agents inducteurs de nucleotides cycliques. Resultats: Nos resultats montrent une reactivite inverse des polynucleaires des diabetiques compares a ceux des sujets non diabetiques. Les polynucleaires ont ete incubes en presence de substances elevant le taux intracellulaire d'AMPcyclique [aminophylline (AMF), dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP)], de GMP cyclique [8.Br. cyclic GMP (8.Br.cGMP) ou levamisole (LEV)]. Les agents inducteurs d'AMP cyclique (AMF and d bcAMP) inhibent la production de NO par les polynucleaires de sujets non diabetiques et par les cellules activees de patients diabetiques. En revanche, les agents inducteurs de GMP cyclique (8.Br.cGMP et LEV) activent les cellules de sujets non diabetiques et inhibent les polynucleaires de patients diabetiques. L'activation de la production de NO par les nucleotides cycliques est blquee par un pretraitement des polynucleaires par le L-NAME. Conclusion: Nous decrivons pour la premiere fois un effet modulateur de l'AMP et du GMP cycliques sur la production de NO par les polynucleaires humains et nous montrons que la reactivite cellulaire chez les patients malades (diabetiques) est alteree et inverse de celle mesuree chez les sujets sains. Cette reactivite inverse reflete peut-etre une adaptation de la reponse metabolique induite par la maladie. Les consequences de cette alteration de la reponse metabolique sur la defense de l'hote et l'inflammation sont speculatives, justifiant des etudes complementaires.