基于P-糖蛋白基因表达评价尼罗罗非鱼体内恩诺沙星代谢“首过效应”

为从药物酶的角度建立一种客观评价鱼类“首过效应”的方法，利用荧光定量PCR法测定尼罗罗非鱼（OreochomisniloticusLinn）肝、。肾组织中P．糖蛋白（P—gP）基因表达量，分析了单剂量（40mg·kg-1）口服给药恩诺沙星（enrofloxacin，ENR）后，尼罗罗非鱼肠道、肝组织中mRNA水平的相对表达量与ENR血药浓度的时实相关性。实验结果显示：在尼罗罗非鱼肠道、肝组织中，P．即基因在分子量127bp处出现了与预期大小相符的特异性扩增片段。对尼罗罗非鱼口灌给药ENR后，ENR能迅速通过肠道进入血浆，其在肠道、肝和血浆中的消除速度较快，其药物时量曲线关系符合一级吸收的二室开放动力学模型。当血浆中ENR浓度达到最高达峰时（1h），实验组肠道和肝中P-gp基因的相对表达量相对于对照组均表现出显著性差异（尸〈0．05）；当肠道中ENR浓度达到最高峰时（2h），实验组肠道P一即基因的相对表达量则表现出极显著差异（P〈0．01）；当肝中ENR浓度达到最高峰时（2h），实验组肝P．印基因的相对表达量与对照组相比则表现出显著性差异（P〈0．05）。该结果证实了鱼类尸．印基因参与药物代谢过程，提供了一种从分子水平揭示水产动物体内药物代谢规律的思路。