Les nouveaux antiviraux d’action directe sans interféron rétablissent la tolérance immunitaire dans les vascularites cryoglobulinémiques associées au VHC

Introduction Les nouveaux antiviraux d’action directe sans interferon (AAD) sont tres efficaces dans les vascularites cryoglobulinemiques associees au virus de l’hepatite C (VC-VHC). Cependant, leur mecanisme d’action et leur effet sur l’immunite cellulaire sont peu connus. Patients et methodes Cette etude inclus consecutivement 27 patients avec une VC-VHC active et traites par AAD, 10 donneurs sains et 9 patients infectes par le VHC. L’effet des AAD sur les anomalies cellulaires et cytokiniques des patients VC-VHC a ete etudie par cytometrie en flux, cytokine multiplex et enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). Resultats Comparativement aux donneurs sains et aux VHC controles, les anomalies chez les patients VC-VHC avant traitement par AAD montraient un defaut quantitatif de CD4 + CD25hiFoxP3+ lymphocytes T regulateurs (Treg) ( p p p p p p  = 0,03), et positivement correles aux TFH ( p  = 0,03) et au taux serique de cryoglobuline ( p  = 0,01). Apres traitement par AAD, on observait une augmentation de la frequence des Treg (1,5 % ± 0,18 % versus 2,1 % ± 0,18 %), et une diminution des IgM + CD21−/low B memoires et des TFH (35,7 % ± 6,1 % versus 14,9 % ± 3,8 %, et 12 % ± 1,3 % versus 8 % ± 0,9 %, respectivement). L’expression des recepteurs B  lymphocyte stimulator receptor 3 (BR3) et programmed death-ligand 1 (PD-L1) a la surface des lymphocytes B diminuait significativement chez les patients VC-VHC apres traitement par AAD (MFI 37 ± 2,4 versus 47 ± 2,6, p p Conclusion Nos resultats montrent que les AAD sans interferon normalisent un grand nombre d’anomalies dans l’homeostasie des lymphocytes B et T chez les patients VC-VHC.