Роль Ku-антигена в репарации апуриновых/апиримидиновых сайтов в ДНК

Апуриновые/апиримидиновые (AP-) сайты – одни из наиболее распространенных повреждений геномной ДНК. Считается, что независимо от способа возникновения AP-сайты подвергаются репарации по механизму эксцизионной репарации оснований (ЭРО) и представляют собой ключевые интермедиаты этого процесса. При определенных условиях белки, распознающие AP-сайты, могут формировать ковалентные аддукты с ДНК. С помощью комбинации метода боргидрид-зависимой сшивки и масс-спектрометрического анализа выявлено взаимодействие с AP-сайтами Ku-антигена – ключевого белка негомологичного соединения концов (НГСК), одного из путей репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Кроме того, установлено, что Ku-антиген обладает 5-dRP/AP-лиазной активностью, которая реализуется в процессе НГСК. Недавно показано, что Ku-антиген участвует в различных стадиях ЭРО. В данном обзоре рассматриваются функции Ku-антигена в двух путях репарации ДНК: НГСК и ЭРО.