Altérations de l'épissage et pathologies humaines

L'epissage des ARN pre-messagers est une etape essentielle pour l'expression des genes chez les eucaryotes superieurs. La reconnaissance des exons est realisee par une combinaison d'elements activateurs et inhibiteurs exoniques et/ou introniques en plus des sites consensus d'epissage canoniques. Les alterations de l'epissage jouent un role majeur en pathologie humaine. Ainsi, nous avons etabli qu'un allele rare (3T) dans un site polymorphe situe dans la region de polypyrimidine de l'intron 8 du gene CFTR, augmentait l'epissage alternatif de l'exon 9 de maniere tissus-specifique, et etait implique dans une forme monosymptomatique de la mucoviscidose. Par ailleurs, nous avons montre qu'une mutation non-sens (p. Leu1417X) dans l'exon 31 du gene de la dystrophine creait un site inhibiteur d'epissage hnRNP A1-dependant induisant un saut d'exon partiel. Le transcrit resultant reste en phase et permet d'attenuer la severite de la dystrophie musculaire chez le patient.