The roles of mTNF-α and sTNF-α in endotoxin shock

目的研究跨膜型TNF-α(mTNF-α)的消长与内毒素性休克发生、发展的关系,探讨mTNF-α在内毒素性休克中的作用和机理. 方法首先使用埃希大肠杆菌死菌液制备大鼠内毒素性休克模型,并分不同时间点检测血清中的分泌型TNF-α(sTNF-α)、腹腔巨噬细胞表面上的 mTNF-α.然后,在给大鼠注射死菌液之前30 min,分别注射TNF转化酶(TACE)反义寡核甘酸(5mg/kg)或抗TNF-α多克隆抗体(5mg/kg).6 h后分别检测sTNF-α、mTNF-α水平;检查肺、肾等内脏器官的病理改变;并且监测各组大鼠的血压变化. 结果在内毒素性休克过程中,mTNF-α表达的动态变化不同于sTNF-α,mTNF-α在注射菌液30 min后开始升高,4.5 h达最高峰,随后有所下降,但一直维持在较高水平.TACE反义寡核苷酸能有效地抑制mTNF-α转化为sTNF-α,使腹腔巨噬细胞表面上的mTNF-α表达明显增高(P＜0.001),使血压维持在正常水平,肺、肾等脏器无病理改变;抗TNF-α多克隆抗体能中和sTNF-α,其结果与前者基本相似. 结论内毒素性休克的病理过程主要与sTNF-α及其诱导的其它促炎细胞因子如IL-1β、IL-6、IL-8等有关,而mTNF-α则可抵抗内毒素的攻击,稳定血压,限制炎症反应及保护组织免受损伤,为临床治疗休克和感染性疾病提供了新的线索和实验依据.