Efficacité et tolérance d’un traitement intermittent par vismodégib (1 semaine sur 4) dans le traitement de carcinomes basocellulaires non résécables ☆

Introduction Depuis octobre 2013, le vismodegib possede l’AMM en France dans le traitement du carcinome basocellulaire (CBC) localement avance ou metastatique dont la prise en charge chirurgicale n’est pas appropriee. Il est responsable de nombreux effets indesirables (EI) : 98 % des patients presentent au moins un EI. De nombreux arrets de traitement (45 %) sont lies a une mauvaise tolerance et peuvent conduire a une impasse therapeutique chez des patients pour lesquels aucune autre option n’existe. La galenique du vismodegib, sous forme de gelule de 150 mg, empeche toute modification de la posologie quotidienne. Seule une administration intermittente peut permettre de reduire la dose dans le but d’ameliorer la tolerance. Apres discussion en RCP, nous avons ete amenes a proposer un traitement intermittent a des patients en situation d’impasse therapeutique, soit apres administration du traitement classique en raison d’une mauvaise tolerance ayant necessite son arret, soit d’emblee par crainte d’une importante toxicite chez des patients âges et en mauvais etat general. Materiel et methodes Nous avons realise une etude retrospective et descriptive dans le service de dermatologie du centre hospitalier regional et universitaire de Lille portant sur les patients ayant recu un traitement intermittent par vismodegib (1 semaine sur 4) pour le traitement de CBC : les patients recevaient une gelule de 150 mg de vismodegib par jour pendant 1 semaine puis une interruption de traitement etait realisee pendant 3 semaines. L’efficacite et la tolerance de ce schema ont ete respectivement evaluees selon la version 1.1 des criteres Recist et la version 4.0 de la CTCAE. Resultats Douze patients ont ete inclus, 7 hommes et 5 femmes dont l’âge median etait de 66,5 ans. Six patients presentaient une naevomatose basocellulaire. La meilleure reponse etait une reponse objective dans 66,7 % des cas (50 % de reponse partielle et 16,7 % de reponse complete) et une stabilite dans 25 % des cas. Tous grades confondus, 75 % des patients presentaient au moins un EI au cours du traitement : crampes (33 %), alopecie (42 %), dysgueusie (50 %). Il s’agissait essentiellement d’EI de grade 1. Trois patients (25 %) ne rapportaient aucun EI au cours du traitement intermittent. Aucun arret de traitement n’etait lie a une toxicite du vismodegib. Conclusion Il semble que l’administration intermittente de vismodegib (1 semaine sur 4) soit mieux toleree et reste efficace pour le traitement de CBC non resecables. Ce traitement intermittent pourrait donc constituer une alternative interessante chez les patients en situation d’impasse therapeutique en raison d’une mauvaise tolerance du vismodegib. Deux etudes comparatives evaluant d’autres schemas intermittents ( clinicaltrials.gov : NCT01815840 et NCT01556009 ) sont en cours et leurs resultats permettront d’optimiser la strategie therapeutique de ces patients.