Análisis del perfil de seguridad de Tetrazepan a partir de bases de datos de farmacovigilancia y fuentes bibliográficas.

En julio de 2013, la Agencia Europea de Medicamentos suspendio la autorizacion de comercializacion de tetrazepam en la Union Europea, debido a la aparicion de reacciones adversas cutaneas graves, algunas potencialmente mortales. En este trabajo, hemos examinado los distintos tipos de reacciones adversas a medicamentos (RAM) asociadas a tetrazepam. Para ello, se ha planteado un trabajo de investigacion con un triple enfoque. Primero se realizo una revision sistematica de las publicaciones de RAM debidas a tetrazepam, en revistas cientificas. Segundo, recopilamos y analizamos las RAM debidas a tetrazepam notificadas en las Bases de Datos de Farmacovigilancia francesa (BNPV), americana (FAERS) y espanola (FEDRA). Y tercero, realizamos el primer Data Mining de las RAM notificadas a FAERS, de todas las benzodiacepinas disponibles. En el aplicamos diferentes algoritmos estadisticos (PRR, ROR, IC y EBGM) que detectan posibles senales en farmacovigilancia. Nuestro estudio revela discrepancias en la informacion proporcionada por la revision sistematica y las bases de datos de farmacovigilancia, tanto en el numero de casos reportados, como en el tipo de RAM notificadas. Hemos detectado la falta de ensayos clinicos controlados aleatorios que evaluen la eficacia y la seguridad del tetrazepam. No fue posible encontrar un punto de inflexion en el numero de RAM de tetrazepam notificadas que sustente la validez de la retirada. Mientras que las alteraciones cutaneas son las unicas RAM reportadas en revistas cientificas, las bases de datos de farmacovigilancia incluyen otras. El mayor numero de senales estadisticamente significativas se obtuvo con la ROR (ocho senales), y el numero mas bajo con EBGM (una senal). Se detecto una senal mediante la aplicacion de los 4 algoritmos en el analisis de la farmacovigilancia, unicamente para tetrazepam. Con el uso de PRR, ROR e IC, se detecto una senal para las mismas 4 benzodiacepinas: clobazam, midazolam, quazepam y tetrazepam. Comparando todas las senales detectadas, la asociacion con RAM cutaneas y tetrazepam, fue notablemente destacada. Nuestro estudio pone de manifiesto que las bases de datos bibliograficas no son una buena fuente de busqueda de RAM. Postulamos que es de vital importancia una mejor interconexion del conocimiento entre la literatura cientifica, las agencias de farmacovigilancia y los profesionales de la salud, para evitar el uso de los medicamentos comercializados con efectos secundarios bien establecidos durante largos periodos de tiempo.