猕猴硬膜外及静脉注射[125^I]虎纹毒素-1的药代动力学

目的研究与比较猕猴硬膜外(ed)及静脉(iv)注射虎纹毒素-1后的药代动力学过程.方法 Iodogen法标记虎纹毒素-1,按0.388 MBq*kg-1的剂量向猕猴第3和第4腰椎之间硬膜外腔及静脉注射标记后虎纹毒素-1,用反相高效液相色谱检测猴血清中的药物放射性活度;γ-计数仪检测猴第3和第4腰椎硬膜外腔的药物放射性活度.结果制备了具有生物活性的[125I]虎纹毒素-1. 硬膜外给药10 min后,给药部位局部硬膜外腔的药物放射性占总给药量的0.38,说明硬膜外给药是成功的.硬膜外及静脉给药后,血药浓度分别在30 min和2 min达峰,分别为(0.70±0.04) MBq*L-1 和 (4.98±0.58) MBq*L-1.两种给药途径的药时曲线不同:猕猴硬膜外和静脉给药后,末端T(1)/(2)分别为(10.36±0.27) h和(11.03±1.16) h;ClS分别为(1.29 ± 0.07)L*h-1*kg-1和 (1.25±0.23) L*h-1*kg-1,硬膜外给予[125I]HWTX-1的绝对生物利用度(95±5)%.结论硬膜外和静脉两种给药方式下,[125I]虎纹毒素-1在猕猴体内的药代动力学过程具有差异性,两种给药方式下[125I]在猕猴体内的分布与吸收特点对于虎纹毒素-I的临床药效学和毒理学研究提供了参考数据.