PEIXE-ZEBRA (DANIO RERIO) COMO MODELO ALTERNATIVO PARA AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DE NOVOS COMPOSTOS ANTIMICROBIANOS

Introducao: A descoberta dos antimicrobianos e considerada uma das principais revolucoes cientificas da humanidade pois permitiu aumentar significativamente a expectativa de vida e possibilitou a existencia de terapeutica efetiva para infeccoes que ate entao eram fatais. A negligencia social no uso de antibioticos contribuiu diretamente para o surgimento de um grande problema na area da saude publica, a resistencia antimicrobiana. A escassez de novos agentes antimicrobianos para substituir os ja ineficazes torna urgente o desenvolvimento de novos farmacos. Recentemente, o peixe-zebra (Danio rerio), tem surgido como ferramenta rapida e de baixo custo, nas fases embrio-larval, para a caracterizacao das propriedades toxicologicas de novos compostos. Seu alto grau de homologia com mamiferos, permite a extrapolacao dos resultados a humanos de forma mais direta do que os demais invertebrados e de maneira mais economica em relacao aos roedores. O estudo teve como objetivo usar embrioes de peixe-zebra para avaliar a toxicidade de quatro novos compostos sinteticos heterociclicos que apresentam potencial para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos, derivados de compostos indolicos e pirazolicos. Materiais e metodos: Embrioes com 3 horas pos-fertilizacao (hpf) foram expostos por imersao as concentracoes de 0 (Controle), 1, 8 e 32 µg/mL dos compostos A1 e A2, diluidos em DMSO (0,005%), de maneira estatica por 7 dias. A mortalidade, taxa de eclosao foram avaliadas diariamente e, ao final da exposicao, as larvas foram submetidas ao ensaio comportamental exploratorio. Resultados e discussao: Os embrioes se mostraram mais suscetiveis as concentracoes mais altas, 8 e 32 µg/mL, quando comparadas a de 1 µg/mL, apresentando altas taxas de mortalidade ao longo do tratamento, bem como diminuicao na taxa de eclosao dos embrioes. Foi possivel observar alteracoes no comportamento exploratorio dos embrioes ao final da exposicao, na concentracao de 1 µg/mL, em relacao ao controle. Nossos resultados demonstram de forma rapida e satisfatoria os efeitos toxicos de diferentes compostos em desenvolvimento, candidatos a novos farmacos, sobre o desenvolvimento de peixe-zebra. Conclusao: Desse modo, D. rerio surge como modelo correlativo preditivo, capaz de apresentar complexidade de um animal vertebrado com as vantagens de um invertebrado.