Approches génétiques du rôle du récepteur des glucocorticoïdes dans la modulation des comportements émotionnels

En reponse au stress, l’activation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrenalien (axe HPA) entraine une liberation importante, par les glandes surrenales, de glucocorticoides (GCs). Ces derniers participent a l’orchestration des modifications adaptatives physiologique, comportementale et cognitive de l’organisme. Ce travail de these s’attache a definir le role du recepteur des GCs (GR) dans les effets des GCs sur les processus regissant les comportements emotionnels et cognitifs. Il est fonde sur l’etude comportementale d’une lignee de souris FBhGR (forebrain hGR) exprimant specifiquement et de facon inductible, le GR humain (hGR) dans le cerveau anterieur. Les souris FBhGR sont plus anxieuses et moins resignees. Ces souris presentent egalement une attention augmentee ainsi que des deficits de memoire spatiale a long terme. Par ailleurs, de nombreuses etudes ont montre que des variations de l’environnement pendant le developpement participent aux changements du comportement emotionnel adulte. Le role des GCs dans ce phenomene est encore mal connu. En inhibant l’expression du transgene hGR specifiquement a l’âge adulte (a l’âge de six semaines), nous avons pu montrer l’implication du GR dans les effets a long terme des GCs sur la modulation des emotions.