CO-45: L'insulino-résistance cortico-induite est associée à une infiltration macrophagique spécifique du tissu adipeux viscéral
2016
Introduction L'inflammation de bas grade caracteristique de l'obesite joue un role important dans le developpement de la resistance a l'insuline. Les glucocorticoides possedent une activite anti-inflammatoire puissante mais provoquent frequemment une obesite iatrogene accompagnee d'une expansion adipeuse ainsi qu'une insulino-resistance. Notre travail visait a caracteriser la population macrophagique au sein des differents tissus adipeux in vivo apres traitement par les corticoides ainsi qu'a etudier l'impact de l'infiltration des macrophages sur la sensibilite a l'insuline. Materiels et Methodes Des souris mâles C57Bl6/J ont ete traitees par la corticosterone dans l'eau de boisson (CORT, 100μg/mL) pendant 1 ou 8 semaines. Les souris traitees et controles ont recu pendant une semaine en ip des liposomes contenant du clodronate permettant une depletion macro-phagique du tissu adipeux visceral, ou des liposomes de PBS. La sensibilite a l'insuline et le profil d'expression de la population macrophagique dans les tissus adipeux sous-cutane et visceral ont ete etudies. Resultats La CORT induit des troubles metaboliques dont une insulino-resistance extreme, une prise de poids et une dyslipidemie. Dans les depots adipeux visceraux et sous-cutanes, un infiltrat macrophagique marque (F4/80, CD68) est observe apres 8 semaines de traitement (respectivement × 10 et × 5 dans depots visceraux et sous-cutanes vs CTRL). Cependant, l'induction des marqueurs M1 pro-inflammatoires (TNFα, IL-6) n'est retrouvee que dans le tissu adipeux visceral. D'autre part, l'injection bi-hebdomadaire des liposomes de clodronate permettant d'une depletion specifique des macrophages visceraux ameliore la sensibilite a l'insuline. De plus, des une semaine de traitement, la CORT induit precocement un recrutement macrophagique specifiquement au niveau visceral et une resistance a l'insuline, en absence de toute expansion adipeuse, ce qui suggere que l'infiltrat macrophagique resulte d'un effet intrinseque des glucocorticoides dans les tissus adipeux et n'est pas la consequence de l'hypertrophie/hyperplasie adipeuse. Conclusions Ces resultats suggerent que les glucocorticoides induisent une infiltration macrophagique precoce du tissu adipeux visceral, qui est associee au developpement de l'insulino-resistance.
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