P251 Résistance au développement d’une obésité induite par une diète riche en graisses et à ses altérations métaboliques chez la souris MCT1 haplo-insuffisante

Introduction Le transporteur aux monocarboxylates MCT1 permet le passage transmembranaire du lactate et des corps cetoniques dans un grand nombre de tissus. Son role dans l'homeostasie energetique de l'organisme est inconnu. Materiels et methodes L'invalidation du gene codant pour MCT1 a ete obtenue par recombinaison homologue permettant de generer une souris transgenique. Une serie d'investigations biochimiques, histologiques, metaboliques, comportementales et moleculaires ont ete effectuees pour caracteriser son phenotype sous diete standard ou riche en graisses. Resultats Bien que l'homozygote soit letale a un stade embryonnaire, l'heterozygote est viable et se developpe normalement. Peu de differences sont visibles entre les souris sauvages et les souris MCT1 +/– nourries avec une diete standard. Apres avoir soumis les animaux a une diete riche en graisses, les souris MCT1 +/– ont demontre une resistance au developpement de l'obesite induite par la diete, moins de resistance a l'insuline et l'absence de steatose hepatique comparativement aux souris sauvages. Une analyse de la composition corporelle montre que la reduction de prise de poids chez les souris MCT1 +/– est due a une diminution de la masse grasse au niveau du foie et du tissu adipeux. Ce phenotype est associe a une reduction de la prise alimentaire, a une diminution de l'absorption intestinale ainsi qu'a une augmentation du metabolisme basal sans modification du niveau d'activite physique. Une analyse sanguine a mon-tre que les niveaux d'insuline et de leptine qui sont eleves chez les souris sauvages obeses sont normaux chez les souris MCT1 +/– Au niveau du foie, l'expression des genes impliques dans le metabolisme des lipides qui est aug-mentee chez les souris sauvages sous diete riche en graisses ne l'est pas chez les souris MCT1 +/–. Conclusion Ces resultats montrent le role cle joue par MCT1 dans la regulation de l'homeostasie energetique lorsque les animaux sont exposes a une diete obe-sogene. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.