Presente y futuro de los anticuerpos monoclonales en el tratamiento de la osteoporosis

Resumen El mejor conocimiento de la fisiopatologia osea ha llevado a encontrar nuevas dianas terapeuticas en osteoporosis y se ha conseguido bloquear alguna de ellas con anticuerpos monoclonales. El sistema RANK-RANKL-OPG se considera el elemento efector final de los factores reguladores de la resorcion osea. El denosumab es un anticuerpo monoclonal completamente humanizado (IgG2) con una alta afinidad por el RANKL. Al unirse al RANKL mimetiza la accion de la OPG, impide la interaccion RANK-RANKL, bloquea la activacion de los osteoclastos e inhibe la resorcion osea. Denosumab ha demostrado en varios ensayos fase III que es un rapido, potente y seguro agente antirresortivo. Administrado por via subcutanea cada 6 meses, aumenta la densidad mineral osea y se acompana de una rapida reduccion de los marcadores de resorcion osea. Segun los resultados del estudio FREEDOM en mujeres posmenopausicas con osteoporosis, el tratamiento con 60 mg/sc de denosumab cada 6 meses durante 3 anos se acompana de una reduccion de riesgo relativo de fractura vertebral del 68% (incidencia del 2,3% en pacientes tratadas con denosumab y del 7,2% en las que recibieron placebo), de fracturas no vertebrales del 20% (incidencia de 6,5% con denosumab frente al 8% con placebo) y de fracturas de cadera del 40% (incidencia de 0,7% con denosumab frente a un 1,2% con placebo). Es un farmaco seguro, con una frecuencia de efectos adversos similares al placebo, aunque parece existir un aumento de efectos adversos cutaneos. Se esta investigando el bloqueo mediante anticuerpos monoclonales de antagonistas de la via de senalizacion Wnt/β-catenina, y en concreto la utilidad de los anticuerpos antiesclerostina y de los anticuerpos anti-Dkk. Este bloqueo de la via Wnt/β-catenina tendria una accion anabolica sobre el remodelado oseo.