Synthesis and application of fluorinated carbohydrates and other bioactive compounds

Die vorliegende Doktorarbeit beschaftigt sich sowohl mit der Synthese und Anwendung von fluorierten Kohlenhydraten als auch mit der Herstellung von Diclofenac Metaboliten fur mechanistische Untersuchungen in der Allergieforschung. Das Interesse an fluorierten organischen Verbindungen ist in den letzten Jahren stark gestiegen. Diese Entwicklung wird einerseits auf die veranderten biologischen und physikalisch-chemischen Eigenschaften zuruckgefuhrt, andererseits ermoglicht der hoch empfindliche 19F Kern die Anwendung von speziellen NMR Techniken. Zur Untersuchung von Proteinbindungen mittels 19F-NMR wurde eine neue Strategie entwickelt. 2 19F-markierte Maltose wird als Sonde genutzt, um Protein-Protein Wechselwirkungen zum „maltose binding protein“ (MBP) mittels 19F-NMR zu verfolgen. Fur diese Zwecke wurde eine Vielzahl von stereoselektiv fluorierten Kohlenhydraten hergestellt. Weiters wird die Herstellung von 6-Desoxy-6-fluor-glukose und –galaktose Derivaten als potentielle Substrate zur enzymatischen Herstellung von fluormarkierten Disacchariden beschrieben. Diclofenac (VoltarenTM) gehort zu der Gruppe der nichtsteroidalen Antirheumatika und wird aufgrund der antipyretischen, analgetischen und entzundungshemmenden Wirkung zur Behandlung von Rheuma, Arthritis, Spondylitis ankylopoetica sowie bei leichten bis mittleren Schmerzen und Entzundungen eingesetzt. Obwohl Diclofenac schon seit vielen Jahren ein sehr beliebter und haufig angewandter Arzneistoff ist, gibt es immer wieder Meldungen uber allergische Reaktionen, einschlieslich Leberversagen. Trotz zahlreicher mechanistischer Vermutungen konnte ein IgE-basierender Mechanismus nie bewiesen werden. Um mechanistische Studien in diese Richtung voranzutreiben, wurde ein 5-Hydroxy-Diclofenac Metabolit hergestellt.