Estudos de reduções enzimáticas de alcenos ativados

Nesse projeto estudaram-se reducoes biocataliticas de alcenos ativados diversos. Na primeira etapa do projeto realizaram-se reducoes de enonas estruturalmente semelhantes, contendo ou nao halogenios em posicao alilica. A introducao do halogenio nos substratos serviu como estrategia de controle da estereoquimica das reacoes, e foi possivel produzir tanto o isomero (R) quanto o (S) dos produtos de biorreducao. Nos casos de β-haloenonas que tinham carbocations benzilicos particularmente estabilizados, a solvolise do substrato foi a reacao exclusiva. Para contornar esse problema, sintetizaram-se β-acetoxienonas, que se mostraram comportamento identico ao das β-haloenonas quanto a estereoquimica das reducoes, mas que nao sofreram solvolise em nenhum dos casos. Sintetizaram-se ambos os isomeros do Tropional® a partir de duas enonas semelhantes, contendo um grupo metil ou acetoximetil em posicao α a carbonila. Verificou-se, ainda, que quando o grupo acetoxi alilico estava situado em um centro estereogenico, apenas um dos enantiomeros produziu um produto em que havia manutencao do grupo acetoxi. Em uma etapa seguinte, realizaram-se reducoes de enonas contendo outros grupos abandonadores em posicao alilica, e no caso de uma β-azidocetona verificou-se que em sua biotransformacao ha a formacao de dois produtos: um com a manutencao do grupo azido em posicao β, e outro sem o grupo azido. Verificou-se, ainda, que a eliminacao da β-azidocetona e bastante lenta, e nao justifica a formacao da cetona sem o grupo azido. Finalmente, realizaram-se reducoes de alcenos contendo grupos retiradores de eletrons diversos. Constatou-se que os micro-organismos empregados sao ineficazes em reducoes de acidos e esteres α,β-insaturados, mas uma levedura testada foi capaz de reduzir o acilfosfonato derivado do acido cinâmico. Infelizmente, devido a instabilidade desse subtrato em agua, sua hidrolise competiu com a biorreducao, e produziram-se misturas do acido α,β-insaturado e do acido saturado. Em seguida, constatou-se que uma levedura e capaz de realizar a hidrogenacao de um acilsilano insaturado. A ultima etapa do trabalho consistiu em biotransformacoes de alcoois alilicos, que produziram o alcool ou o acido saturado, dependendo das condicoes empregadas. Abstract