Mecanismos de resistencia a daptomicina en Staphylococcus aureus

espanolDaptomicina es un lipopeptido ciclico, activo frente a microorganismos grampositivos multirresistentes, incluyendo Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM) y S. aureus con sensibilidad reducida a vancomicina. Es 4-8 veces mas activa que vancomicina frente a S. aureus sensible a meticilina (SASM) y SARM, y mantiene practicamente la misma actividad frente a S. aureus con sensibilidad reducida a vancomicina. El mecanismo de accion de daptomicina no esta completamente explicado. Daptomicina se une a la membrana citoplasmatica bacteriana y da lugar a su despolarizacion, como consecuencia de la perdida de iones potasio. La resistencia a daptomicina es todavia infrecuente en el ambito clinico. Se han propuesto diversos mecanismos de resistencia, en su mayor parte asociados a cambios en la composicion, carga y fluidez de la membrana celular. Se ha propuesto la asociacion de la resistencia a daptomicina con mutaciones en los genes mprF, que dan lugar a un aumento en la produccion de lisil-fosfatidil-glicerol, a mutaciones en rpoB y rpoC (los genes rpo codifican diferentes subunidades de la ARN polimerasa bacteriana) pero tambien a mutaciones en otro numeroso grupo de genes (walK, cls, ggrA, etc.). EnglishDaptomycin is a cyclic lipopeptide active against multidrug-resistant Gram-positives, including methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and S. aureus with reduced susceptibility to vancomycin. It is 4-8 fold as active as vancomycin against methicillin-susceptible S. aureus (MSSA) and MRSA, and retains most of this activity against S. aureus with reduced susceptibility to vancomycin. The mechanism of action of daptomycin is not fully understood. Daptomycin binds to the bacterial cytoplasmic membrane, leading to depolarization due to the loss of potassium ions from the cytoplasm. Daptomycin non-susceptibility is unusual in the clinical setting. Different mechanisms have been proposed to explain daptomycin-resistance, most of them associated to changes in composition, charge and fluidity of the cell wall. The mprF mutations, which lead to an increase in the lysyl-phosphatidyl glycerol production, and rpoB and rpoC mutations (rpo genes encode for bacterial RNA polymerase subunits) have been proposed as associated to daptomycin-resistance, but a number of mutations in other genes ( walK, cls, ggrA…) have been proposed.