Mort d’un nouveau-né en pouponnière : l’hydroxyzine mise en cause ?

Objectif Discuter une possible cause toxique de mort chez un nouveau-ne impliquant l’hydroxyzine. Description du cas Apres un accouchement realise par cesarienne en urgence dans un contexte de ralentissement cardiaque prolonge non recupere, avec fievre maternelle a 39 °C et des lactates a 6,2 mmol/L, l’enfant D a ete extrait en presentation cephalique (poids de naissance : 3084 g, Apgar 03/08/10). Devant un syndrome de detresse respiratoire, le nouveau-ne a ete transfere en reanimation neo-natale et subi une ventilation non invasive jusqu’a sa 10 e heure de vie. A la 12 e heure de vie, il presentait une bonne hemodynamique, une prise de biberon facile, des glycemies capillaires normales et un examen neurologique normal. La biologie a mis en evidence une anemie neo-natale a 13,3 g/L d’hemoglobine, une suspicion d’infection materno-fœtale avec une PCT a 0,43 ng/mL au cordon et une CRP a 3,9 mg/L. Devant une bonne adaptation, le nouveau-ne a ete transfere en suite de couche a j1 de vie avec un poids de 2930 g et une bi-antibiotherapie (amoxicilline et gentamicine). Le lendemain, il a ete decouvert sans vie dans son berceau, a la pouponniere. Les resultats de l’hemoculture du nouveau-ne et de la mere sont negatifs. L’autopsie n’a pas mis en evidence de malformation viscerale, ni aucun signe macroscopique d’infection visible. Il n’a pas ete releve de lesion traumatique susceptible d’expliquer le deces. Methodes Des analyses toxicologiques completes ont ete realisees sur le sang, le contenu gastrique, les cheveux du nouveau-ne et de la mere et le sang du cordon par LC-MS/MS. Resultats Dans le sang du nouveau-ne, il a ete mis en evidence de l’hydroxyzine a 37 ng/mL et de la cetirizine, son metabolite, a 214 ng/mL. Le sang du cordon est egalement positif pour l’hydroxyzine ( Tableau 1 . Les concentrations therapeutiques chez l’adulte de l’hydroxyzine dans le sang se situent entre 50 et 90 ng/mL, et les concentrations therapeutiques chez l’adulte de la cetirizine dans le sang se situent entre 20 et 400 ng/mL. La pharmacocinetique de l’hydroxyzine n’a ete que tres peu etudiee chez les jeunes enfants et jamais chez le nouveau-ne. Enfin, a ce jour, il n’existe aucune reference du dosage de l’hydroxyzine dans les cheveux. Conclusion Cette observation met en evidence une exposition repetee d’hydroxyzine chez la mere. La presence de cette molecule chez le nouveau-ne fait penser a un passage fœto-maternel. L’d’hydroxyzine peut provoquer des troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes), et peut etre responsable d’allongement de l’onde QT. Le rapport dans les cheveux entre l’hydroxyzine et son metabolite carboxyle egalement actif (antihistaminique) est inhabituel. L’imputation directe de l’hydroxyzine et de son metabolite dans le deces de l’enfant reste difficile a etablir.