Avaliação da participação dos receptores a2a de adenosina na ocorrência de convulsões por ácido quinolínico em camundongos pré-condicionados com nmda

Introducao: O glutamato e um neurotransmissor que contribui para o dano neuronal atraves da excitotoxicidade ocasionada pela excessiva estimulacao dos receptores do tipo NMDA. Apesar dessa neurotoxicicidade, observam-se efeitos neuroprotetores pelo uso de baixas doses do agonista NMDA como precondicionamento contra convulsoes e morte celular induzidas pelo tambem agonista, o acido quinolinico (AQ). A adenosina e um potente regulador da atividade neuronal e esta sendo estudada como um anticonvulsivo endogeno. Assim, o objetivo do presente estudo e avaliar a participacao dos receptores A2A de adenosina no efeito protetor do NMDA contra convulsoes do AQ. Materiais e metodos: Os camundongos albinos CF1 machos adultos anestesiados com 7g% de hidrato de cloral i.p. receberam uma cânula guia no ventriculo cerebral direito atraves de cirurgia. Os animais receberam i.p. salina ou doses sub-convulsivas de NMDA (75 mg/kg) 48 horas apos cirurgia. O antagonista seletivo dos receptores A2A de adenosina, ZM241385, foi administrado i.c.v. imediatamente ou 1 hora apos a injecao de NMDA. O acido quinolinico (4 μL; 9,2 mM) ou salina foi administrado i.c.v. 24 horas apos a administracao de NMDA. Vinte e quatro horas apos a administracao de AQ os animais foram decapitados e o cortex dissecado para separacao das proteinas e imunodeteccao. Os animais foram separados nos grupos: Salina, NMDA, AQ, NMDA+AQ nao convulsiona, NMDA+AQ convulsiona. Resultados e conclusoes: Observamos que o conteudo dos receptores A2A de adenosina nao foi alterado em qualquer dos grupos experimentais avaliados (ANOVA duas vias, P > 0,05). Todos os camundongos tratados apenas com AQ convulsionaram. O pre-tratamento com NMDA protegeu a convulsao em 53% dos animais tratados com AQ (n° de animais com convulsao/total de animais: AQ = 28/28, e NMDA+AQ = 13/28; teste Exato de Fisher, P 0,05). Verificamos que o ZM241385 nao modificou a neuroprotecao induzida pelo NMDA, assim, sugerimos que o receptor A2A de adenosina nao esta envolvido na neuroprotecao pelo pre-condicionamento com NMDA.