O54 La ghréline inhibe la sensibilité hypothalamique au glucose via la signalisation mitochondriale et altère le contrôle nerveux de la sécrétion d’insuline lors du jeûne chez le rat

Objectif La detection hypothalamique du glucose intervient dans la regulation nerveuse de la secretion d’insuline. Ce controle met en jeu la production d’especes actives de l’oxygene mitochondriales (mEAOs). L’objectif etait d’etudier lors du jeune (ghreline elevee et secretion d’insuline faible) le role de la ghreline sur la sensibilite hypothalamique au glucose et finalement, la secretion d’insuline. Materiels et methodes La sensibilite hypothalamique au glucose est testee dans 3 groupes de rats : nourris, a jeun et a jeun en presence d’un antagoniste du recepteur de la ghreline (JMV3002). Les animaux recoivent une injection cerebrale de glucose qui stimule l’axe vagal hypothalamo-pancreatique. Les mEAOs hypothalamiques sont doses 1 min apres l’injection. Le statut mitochondrial est explore en evaluant les complexes mitochondriaux (WB), l’activite respiratoire par oxygraphie et l’environnement redox (glutathion oxyde/total). Resultats Les animaux a jeun et a jeun+JMV presentent une baisse de glycemie et d’insulinemie et une augmentation de la ghrelinemie. La secretion d’insuline en reponse a une stimulation cerebrale par le glucose est diminuee chez les animaux a jeun, mais elle est totalement restauree au niveau des rats nourris chez les rats a jeun+JMV. Les rats a jeun produisent moins de mEAOs hypothalamiques en reponse au glucose, mais cette production est restauree et equivalente a celle des rats nourris lors du traitement JMV. Les complexes I et II dans les mitochondries sont diminues a jeun, mais ces differences sont absentes avec le traitement JMV. Ceci s’accompagne par une forte diminution de la respiration mitochondriale a jeun, qui est restauree par le traitement JMV. Conclusion Ces resultats montrent donc que la ghreline inhibe la sensibilite hypothalamique au glucose via la signalisation par les mEAOs, et finalement qu’elle participe negativement au controle nerveux de la secretion d’insuline.