Bases moléculaires du système RH et syndrome Rhnull

Les antigenes de groupes sanguins Rh sont portes par une famille de proteines transmembranaires hydrophobes non glycosylees de 30-32 kDa absentes des erythrocytes de rares individus Rhnull, qui presentent differentes anomalies membranaires. Les proteines Rh (D et Cc/Ee) sont codees par deux genes homologues RHD et RHCE (96 % d'identite de sequence) organises en tandem sur le chromosome 1p34-p36, et qui derivent selon toute vraisemblance de la duplication d'un gene ancestral commun. Les proteines D et non-D (417 acides amines) different par 35 substitutions et possedent une topologie membranaire semblable caracterisee par de courtes boucles hydrophiles reliant douze helices transmembranaires. Les bases moleculaires du polymorphisme des genes et des proteines Rh ont ete etablies par l'analyse de nombreux variants communs et rares. La presence ou l'absence du gene RHD et de son produit determinent respectivement la base des phenotypes Rh-positif et Rh-negatif, tandis qu'un polymorphisme des positions 103 et 226 dans le produit du gene RHCE determine respectivement la base des phenotypes C/c (Ser => Pro) et E/e (Pro => Ala). Les autres polymorphismes resultent essentiellement d'evenements de conversion entre les genes RH ou bien de mutations ponctuelles. Les analyses comparees des anomalies immunologiques et moleculaires observees chez des individus de phenotypes D partiel (sujets Rh-positif produisant des allo-anticorps anti-D) ont egalement permis d'etablir une cartographie preliminaire des epitopes D sur la proteine D. Les individus Rhnull souffrent d'un syndrome clinique de severite variable et leurs erythrocytes se caracterisent par des anomalies de morphologie, de fonction (transport de cations) et d'asymetrie des phospholipides membranaires. En plus des proteines Rh, differentes glycoproteines (Rh50, CD47, LW, GPB) sont absentes ou severement diminuees a la surface de ces cellules. Ces observations suggerent que les proteines Rh et ces glycoproteines sont assemblees dans la membrane sous forme d'un complexe maintenu par des liaisons non covalentes. Les etudes moleculaires indiquent que la majorite des phenotypes Rhnull sont causes par des mutations du gene codant la sous-unite Rh50. Les etudes futures devraient permettre de clarifier le trafic, l'assemblage et la fonction potentielle des sous-unites composant le complexe Rh.