Estudo da função mitocondrial e da via MAPK em ratos submetidos a acidose metabolica cronica

Estudos em animais demonstram que a acidose metabolica promove muitas mudancas morfologicas e bioquimicas nos rins, que estao intimamente associadas com a hipertrofia do orgao Confirmamos que a acidose metabolica cronica causada pela ingestao de cloreto de amonia (NH4Cl), promove a hipertrofia do orgao e tambem uma diminuicao da reabsorcao de agua e sais pelos rins. Aventamos a hipotese que esses sao processos que competem pela energia disponivel pelas celulas tubulares Como a mitocondria tem sido implicada em uma variedade de processos metabolicos, nos estudamos o comportamento das mitocondrias isoladas de rins de ratos tratados com NH4Cl As mitocondrias de rim de ratos (MRR) acidoticos apresentaram uma diminuicao de aproximadamente 25% da eficiencia da respiracao, atraves do controle respiratorio Usando o mesmo substrato (succinato), nos achamos a relacao ADP/O significativamente menor nos animais acidoticos quando comparados aos controles Em concordância com esses resultados, o potencial transmembrana mitocondrial, apresentou o tempo de fosforilacao aumentado nesses animais, determinado pelo metodo da safranina. Nenhuma diferenca significativa foi observada no potencial em ambas as mitocondrias. Interessantemente, na determinacao do transporte de calcio, verificamos uma captacao inicial mais rapida e maior nas MRR acidoticos, quando comparadas aos controles, mantida equilibrada por mais tempo com a adicao do inibidor do poro de transicao de permeabilidade mitocondrial, a ciclosporina A (CsA). Nao foi observada nenhuma diferenca significativa na liberacao do calcio apos adicao de vermelho de Rutenio (RR) e cloreto de ...(AU) Studies in animals have shown that metabolic acidosis causes several morphologic and biochemical changes in kidney, which are ultimately associated with organ hypertrophy We have previously shown that chronic metabolic acidosis caused by feeding NH4Cl lead to nephron hypertrophy and to a decreased water-salt reabsortion by the kidneys Since mitochondria have been implicated in a variety of metabolic disorders, we examined energy linked functions in isolated mitochondria from rat kidneys with chronic metabolic acidosis induced by NH4Cl Mitochondria from acidotic rats presented resting respiration supported by succinate oxidation 25% slower when compared to control mitochondria Using the same substrate we found an ADP/O ratio of 1,4 in control and 1,1 in isolated mitochondria from acidotic rats. Accordingly, the transient decrease in ?? that occurs during ADP phosphorylation was much larger in mitochondria from acidotic rat kidneys as evidenced by the safranine method No significant difference in ?? could be detected in both types of mitochondria using this method. Interestingly, determination of Ca2+ transport showed a faster rate of initial Ca2+ up take by mitochondria from acidotics and a lower concentration of extramitochondrial Ca2+ under steady state conditions...(AU)