Inherited prothrombin deficiency: contribution to understanding of the structure function relationship of prothrombin

Le deficit constitutionnel en prothrombine (facteur II de la coagulation) est une maladie tres rare, transmise de facon autosomique et recessive. Le deficit complet, probablement letal, n’a pas ete rapporte chez l’homme. Une quarantaine de familles ont ete decrites dans le monde, caracterisees par un deficit severe ou modere, lie a une anomalie quantitative (hypoprothrombinemie) ou qualitative (dysprothrombinemie). L’expression clinique est tres variable. Les deficits quantitatifs s’accompagnent de manifestations hemorragiques qui peuvent etre graves, en particulier chez les homozygotes ou heterozygotes composites ou elles sont assez bien correlees a la concentration plasmatique de prothrombine. Le risque hemorragique est beaucoup plus variable en cas de dysprothrombinemie, et mal correle a l’activite biologique de la prothrombine mesuree dans le plasma. Les anomalies moleculaires sont des mutations reparties sur toute la longueur du gene. Les dysprothrombinemies sont caracterisees par des anomalies du site catalytique de la thrombine ou des anomalies des sites de clivage de la prothrombine par le FXa, le plus souvent associees a des manifestations hemorragiques graves, ou encore par des anomalies de l’exosite I ou du site de liaison au sodium de la thrombine, avec pas ou peu de manifestations cliniques. L’identification des defauts moleculaires a l’origine des deficits constitutionnels et leur caracterisation fonctionnelle ont permis de progresser de facon notable dans la connaissance de la relation structure-fonction de la molecule.