Darmflora und Stammzelltransplantation

2018 
Die akute Graft-versus-Host-Erkrankung des Darms (graft-versus-host disease, GvHD), eine Abstosungsreaktion von transplantierten Spender-Immunzellen gegen den Empfanger, stellt nach wie vor eine der schwerwiegendsten Komplikationen der allogenen Stammzelltransplantation (SZT) dar und ist mit einer hohen Morbiditat und Mortalitat verbunden. Bei einer SZT werden Blutstammzellen eines gesunden Spenders auf einen z. B. an akuter Leukamie erkrankten Patienten ubertragen. Serielle Untersuchungen der Darmflora (Mikrobiom = Gesamtheit aller den Menschen oder andere Lebewesen besiedelnden Mikroorganismen) zeigten im Verlauf der SZT sowie bei Auftreten einer GvHD einen Verlust der bakteriellen Vielfalt (Diversitat) des intestinalen Mikrobioms und einen Shift hin zu einer pathogenen Monoflora. Insbesondere der Verlust der naturlichen Darmflora mit protektiven (kommensalen) Bakterien wie den Clostridien sowie deren protektive Stoffwechselprodukte korrelierte mit einer signifikant erhohten GvHD-assoziierten Mortalitat und einem reduzierten Gesamtuberleben. Einen wesentlichen Risikofaktor hierfur stellt der meist unvermeidliche Gebrauch von Breitspektrum-Antibiotika fur die Prophylaxe und die Therapie von Infektionen dar. Diese neuen Einblicke in die Rolle der intestinalen Bakterien (Mikrobiota) fur die Pathophysiologie der akuten Darm-GvHD losten ein Umdenken uber mogliche Mechanismen aus, wie protektive Mikrobiota besser geschutzt bzw. wiederhergestellt werden konnen. Mogliche Optionen hierfur stellen der fakale Mikrobiota-Transfer („Stuhltransplantation“), der Gebrauch von Clostridien-schonenden Antibiotika oder der Einsatz von Lebensmitteln, welche das Wachstum kommensaler Bakterien fordern (Prabiotika) dar. Mithilfe dieser Strategien konnten zukunftig Patienten mit SZT besser vor dem Auftreten einer akuten GvHD des Darms geschutzt oder auch bei GvHD therapiert werden.
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