Ichtyose congenitale autosomique récessive en rapport avec des mutations du gène Ichthyin/NIPAL4 : données phénotypiques et génotypiques☆

Introduction Les ichtyoses hereditaires sont l’expression heterogene d’anomalies monogeniques de la cornification se traduisant par l’association sur l’ensemble du tegument d’une hyperkeratose et d’une desquamation anormale. L’inflammation (erytheme et prurit) et la fragilite de l’epiderme (bulles) peuvent se surajouter dans certains cas. Les ichtyoses congenitales autosomiques recessives (ARCI) sont un sous-groupe d’ichtyoses hereditaires, non syndromiques, non bulleuses et de transmission AR pour lequel 9 genes sont actuellement identifies. Le diagnostic moleculaire des ARCI n’est pas couramment accessible et la correlation phenotype/genotype est peu connue : nous rapportons les caracteristiques de la plus grande cohorte d’ARCI mutees ichthyin/NIPAL4 , second gene d’ ARCI en termes de frequence. Materiel et methodes Etude retrospective monocentrique, 31 patients (23 familles) ARCI mutes ichthyin/NIPAL4 . Resultats Donnees phenotypiques : cf tableau donnees genotypiques : large predominance de la mutation c.527C > Ap.Ala176Asp presente a l’etat homozygote chez 56,5 % des patients, a l’etat heterozygote chez 26 %, absente chez 17, 5 %. 10 nouvelles mutations. Discussion Cette etude montre que les ARCI/Ichthyin ont un phenotype intermediaire entre l’ichtyose lamellaire et l’erythrodermie ichtyosiforme congenitale seche (EICS) avec variabilite inter et intrafamiliale et egalement chez un meme individu sous l’effet du traitement. Le phenotype congenital est indifferemment celui de bebe collodion ou d’EICS. A l’âge adulte, les principales caracteristiques sont une disposition « reticulee » des squames particulierement evocatrices, une keratodermie palmoplantaire homogene plus ou moins epaisse mais jamais mutilante ni retractile, un ectropion inconstant et modere. Les retinoides systemiques a faible dose (acitretine surtout, allotretinoine et isotretinoine) sont souvent tres efficaces, leur tolerance au long cours est bonne, ils permettent d’alleger les soins locaux a base de keratolytiques, parfois suffisants mais plus contraignants. La microscopie optique (ichtyose par proliferation, parakeratose possible mais inconstante) et l’immunomarquage Ichtyin (positif car anomalie qualitative et non quantitative) ne sont pas contributifs au diagnostic et n’ont pas ete realises chez la majorite de nos patients de meme que la microscopie electronique qui montre par contre un aspect ARCI classe III tres specifique. Sur le plan moleculaire, la meme mutation est recurrente chez nos patients majoritairement d’origine europeenne comme dans les series scandinaves ou mediterraneennes, temoignant d’un hot spot mutationnel. Conclusion L’ARCI ichthyin/NIPAL4 est une ichtyose de gravite intermediaire repondant bien aux retinoides systemiques. Son diagnostic peut etre evoque cliniquement et en microscopie electronique meme si la confirmation moleculaire reste indispensable pour le conseil genetique.