Infección peritoneal postoperatoria y recurrencia del cáncer colorrectal: Estudio de las respuestas inflamatoria y angiogénica como mecanismos responsables de esta asociación

Introduccion: La infeccion peritoneal postoperatoria se asocia con una mayor recurrencia y menor supervivencia en pacientes intervenidos de cancer colorrectal. Los mecanismos responsables de esta asociacion no son conocidos. La hipotesis del presente estudio es que los pacientes intervenidos de cancer colorrectal que presentan una infeccion peritoneal en el postoperatorio desarrollan una mayor respuesta inflamatoria y angiogenica en comparacion con aquellos pacientes que tienen un curso postoperatorio sin complicaciones. Esta amplificacion de la inflamacion y de la angiogenesis podria explicar el mayor porcentaje de recurrencia tumoral observado en estos pacientes. Material y metodos: Es un estudio de cohortes con controles apareados. El grupo infeccion esta formado por pacientes con infeccion peritoneal postoperatoria (dehiscencia anastomotica y abscesos). El grupo control ha sido seleccionado entre los pacientes sin complicaciones, apareados segun sexo, edad, procedimiento y estadio tumoral. Se han obtenido muestras de suero y liquido peritoneal basales, 48 horas y 4o dia del postoperatorio para la determinacion de interleuquina-6 (IL-6) y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Con el fin de poder identificar otros mediadores implicados en la respuesta inflamatoria y angiogenica se procedio a realizar un analisis comparativo de la expresion diferencial de genes mediante un estudio de microarrays de DNA. Se realizo la extraccion de ARN total a partir de sangre total segun el metodo Leucolock®. El analisis posterior de microarray de expresion se utilizo el GeneChip Human Gene 1.0 ST, de Affymetrix. Resultados: No hubo diferencias en las caracteristicas demograficas e histopatologicas entre el grupo infeccion (n=30) y el grupo control (n=30). La concentracion de IL-6 en el 4o dia en suero fue mayor en el grupo infeccion (grupo control: 29 ± 93 vs. grupo infeccion: 1608 ± 3336 pg/ml, p=0,008) mientras que en el liquido peritoneal fue mayor tanto a las 48h (grupo control: 350 ± 403 vs. grupo infeccion: 1318 ± 561 pg/ml; p=0,001) como al 4o dia (grupo control: 228 ± 415 vs. grupo infeccion: 1152 ± 470 pg/ml; p=0,001). La concentracion de VEGF en suero tambien fue mayor en el grupo infeccion al 4o dia (grupo control: 458 ± 312 vs. grupo infeccion: 3329 ± 4103 pg/ml; p=0,001) y en liquido peritoneal a las 48h (grupo control: 556 ± 384 vs. grupo infeccion: 5859 ± 4445 pg/ml; p=0,001) y al 4o dia (grupo control: 674 ±941 vs. grupo infeccion: 7048 ± 4092 pg/ml; p=0,001). El analisis de microarray mostro nueve genes sobreexpresados en el grupo de infeccion (CD177, NECAB1, OLFM4, MMP8, HP, TDRD9, GPR84 y ARG1) implicados en inflamacion,angiogenesis y proliferacion tumoral. La recurrencia acumulada a los 3 anos fue significativamente mayor en el grupo infeccion (43% vs. 13%; log rank test p=0,001). En el analisis multivariado obtuvimos como factores de riesgo independiente para la recurrencia la infeccion peritoneal ( RR=8,443 IC 95%= 2,019-35,309 p=0,003), la invasion neural ( RR=3,910 IC 95%= 1,344-11,379 p=0,012) y la afectacion ganglionar( RR=5,851 IC 95%= 1,851-18,490 p=0,003). Conclusion: La infeccion peritoneal postoperatoria induce una amplificacion de la respuesta inflamatoria y angiogenica en pacientes intervenidos de cancer colorrectal con intencion curativa. Estos cambios pueden explicar el mayor porcentaje de recurrencia tumoral observado en estos pacientes.