O26 Les statines et l’absence de PCSK9 activent l’excrétion transintestinale de cholestérol

Introduction L’excretion transintestinale de cholesterol (TICE) represente un nouvel espoir dans la lutte contre l’hypercholesterolemie. Cette voie complementaire a l’excretion biliaire assure l’elimination du cholesterol plasmatique a travers la paroi intestinale mais reste mal caracterisee. Cette etude vise a identifier les lipoproteines necessaires au TICE, a determiner l’importance du recepteur aux « low density lipoproteins » (LDLr), de son inhibiteur physiologique PCSK9 (Proproteine Convertase Subtilisin Kexine type 9) et des statines dans la regulation du TICE. Materiels et methodes Le TICE est mesure ex vivo a l’aide de chambres de Ussing sur des explants murins et sur des biopsies jejunales collectees chez l’homme au cours de chirurgie bariatrique. In vivo, le TICE est mesure chez des souris, apres derivation biliaire, en perfusant la lumiere intestinale. Resultats Nous montrons que les lipoproteines de haute densite (HDL) et de basse densite (LDL) fournissent du cholesterol au TICE. Ex vivo, via les biopsies, nous apportons la premiere preuve directe de l’existence du TICE chez l’homme. In vivo, chez des souris deficientes en LDLr (LDLr-/-), le TICE n’est pas reduit suggerant que ce recepteur n’est pas indispensable. En revanche le TICE est augmente de 62 % (p  Conclusion Cette etude demontre que les LDL et HDL sont sources de cholesterol pour le TICE et que la lovastatine et l’absence de PCSK9 stimulent le TICE.