Procédé intégré de production d'agents thérapeutiques (albumine humaine, immunoglobulines intraveineuses, facteur de coagulation viii et facteur de coagulation ix) â partir de plasma humain

Cette invention concerne un principe integre de fractionnement et de purification de produits de plasma (albumine humaine, immunoglobuline intraveineuse (IVIg), facteur de coagulation VIII et facteur de coagulation IX) par chromatographie sequentielle et reduction du virus par etapes. La proteine d'IVIg therapeutiquement administrable a des niveaux de purete superieurs a 98 %, des agregats et des dimeres inferieurs a 0,2 %, une fonction Fc > 90 % et une activite anti-complementaire inferieure a 0,5 CH50 par mg d'Ig. La distribution des isomeres IgG est comparable a celle observee dans le plasma normal. L'albumine humaine a usage therapeutique, purifiee selon ce procede integre, a une purete electrophoretique proche de 100 %, avec plus de 98 % de monomeres. Les niveaux d'aluminium et d'activateur pre-kallikreine sont au-dessous de la limite de detection pour leurs dosages respectifs. Les preparations de facteur IX ont une activite specifique de 200 IU/mg. Les niveaux d'impurete du facteur II, du facteur VII, du facteur X sont au moins 10 fois inferieurs (0,5 % au lieu de 5 %) aux limites specifiees dans la pharmacopee et l'impurete de l'heparine qui est de 0,01 IU (contre limite de 0,5 IU pour cette impurete) est 50 fois inferieure a ces memes limites. La purification effectuee selon un principe 100 % chromatographique evite l'utilisation de la precipitation a l'ethanol dans tout le processus de fabrication de ces quatre produits de plasma. L'invention concerne un procede integre de purification de quatre proteines differentes provenant du plasma humain a des niveaux de purete de qualite therapeutique eleves, et a le potentiel pour purifier d'autres proteines therapeutiques provenant d'un echantillon de plasma donne par incorporation d'etapes de chromatographie supplementaires dans la sequence.