Endothelial adhesion molecules in health and disease

L'un des evenements les plus importants dans la chaine de reactions a toutes les formes d'agression est l'adhesion des leucocytes a l'endothelium, prelude a leur migration dans les tissus. Ce processus a un role central dans l'inflammation, l'atherosclerose et les reactions immunitaires. L'adherence leucocytes-cellules endotheliales est regie en grande partie par l'interaction d'adhesines complementaires situees sur les deux types de cellules. La synthese, l'expression de surface et l'affinite de ces molecules, sont regulees par des mediateurs chimiques, en particulier par des chimiokines. Les plus importantes paires d'adhesines sont les selectines (E, L et P), les immunoglobulines ICAM-I et VCAM-let les integrines β2 et β1 (LFA-1 et VLA-4). Des etudes in vivo chez l'animal et chez l'homme ont confirme le role de ces molecules dans un certain nombre de processus pathologiques, dont le rejet des greffes, le choc septique, l'atherosclerose, les reactions d'hypersensibilite tardives, les pneumopathies et nephropathies d'origine immunitaire et les lesions de reperfusion. Outre leur importance pour comprendre les pathogeneses, les etudes sur les adhesines ont des consequences cliniques directes sur le diagnostic et la therapeutique. Les etudes actuelles tendent a prouver que l'expression de ces adhesines serait un marqueur utile de l'inflammation active dans certaines conditions et que tout empechement de l'adhesion endotheliale, en inhibant ces molecules, pourrait stopper les lesions tissulaires. Les souches de souris deficientes en adhesines (« knock-out») ont ete particulierement utiles pour etudier le role de ces molecules in vivo. Cet expose resumera d'abord l'etat actuel des connaissances sur la structure, la localisation et la distribution des principales adhesines, examinera leur role in vivo, chez l'homme et chez la souris knock-out, et evoquera quelques utilisations possibles de ces resultats pour le diagnostic et la therapeutique.