[Tissue collagenase MMP-14 and endogenous regulators of its activity in the corpus uteri in squamous cell carcinoma of the cervix].

: Цель исследования - изучение особенностей экспрессии мембраносвязанной матриксной металлопротеиназы - МТ1-ММП (ММП-14), ее тканевого ингибитора ТИМП-2 и активатора проММП-14 - фурина в теле матки от стенки влагалища до дна полости матки при плоскоклеточной карциноме шейки матки (ПКШМ). Материал и методы. Исследование проводили на операционном материале, полученном после экстирпации матки у пациенток при ПКШМ. Использованы ОТ-ПЦР, иммуногистохимический (ИГХ) и энзиматический методы. Результаты. Установлено, что при ПКШМ наблюдается повышенная экспрессия ММП-14 в клетках опухоли по данным как ИГХ (+3), так и ОТ-ПЦР. В нормальных тканях матки (эндометрий и миометрий) экспрессия ММП-14 по результатам ИГХ отсутствовала либо была выражена слабо. Однако экспрессия мРНК ММП-14 обнаружена и в нормальных тканях до дна полости матки. Активность фурина в опухоли значительно превышала его активность в нормальной ткани. По данным ИГХ экспрессия ТИМП-2 находилась на низком уровне или отсутствовала как в опухоли, так и в нормальных тканях. Экспрессия мРНК ТИМП-2 была достаточно выражена как в опухолевой ткани, так и в нормальных тканях до дна полости матки. Заключение. При ПКШМ происходит значительное увеличение экспрессии ММП-14 в опухоли. Экспрессия ММП-14 и регуляторов ее активности направлена на увеличение деструктивного (инвазивного) потенциала опухоли в перицеллюлярном пространстве и может происходить (индуцироваться) в морфологически нормальной ткани тела матки, по-видимому, с участием сигналинга по эпителиально-мезенхимальному типу взаимодействия. Данные важны для понимания роли ММП-14 в развитии многоступенчатого процесса канцерогенеза, могут иметь прогностическое значение и влиять на терапевтическую стратегию в отношении пациенток. MATERIAL AND METHODS: Hysterectomy material was examined in patients with SCCC. Reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR), immunohistochemistry (IHC), and enzyme assays were used. RESULTS: In SCCC, higher levels of MMP-14 expression were established in tumor cells, as evidenced by IHC (+3) and RT-PCR. IHC showed that the expression of MMP-14 was absent or insignificant in the normal uterine endometrial and myometrial tissues. However, that of MMP-14 mRNA was also found in the normal tissues to the bottom of the uterine cavity. Furin activity in the tumor was much higher than that in normal tissues. IHC indicated that TIMP-2 expression was low or absent in both the tumor and normal tissues. The expression of TIMP-2 mRNA was sufficiently obvious in both the tumor and normal tissues to the bottom of the uterine cavity. CONCLUSION: In SCCC, MMP-14 expression was substantially increased in tumors. The expression of MMP-14 and regulators of its activity is aimed at enhancing the tumor destructive (invasive) potential in the pericellular space and can occur (be induced) in the morphologically normal uterine tissue apparently with involvement of signaling through the epithelial-mesenchymal interaction. Data are important for understanding the role of MMP-14 in the development of a multistage process of carcinogenesis and may have prognostic value and an impact on therapeutic strategy for the patient.